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Goitre

Un nouveau médicament antidiabétique de la classe des agonistes du GLP-1 qui ne nécessite pas d'injection

La FDA approuve le sémaglutide, agoniste révolutionnaire du récepteur du peptide-1 de type glucagon

Le ministère américain de la Santé et des Services sociaux (FDA) a approuvé le premier médicament antidiabétique de la classe des agonistes du GLP-1 (agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon) qui peut être pris par voie orale. Il peut être utilisé comme traitement médicamenteux en association avec des mesures non médicamenteuses (régime alimentaire, exercice physique). Dénomination commune internationale - Semaglutide, nom commercial - Rybelsus, société danoise Novo Nordisk.

D'autres agents de la classe des agonistes du GLP-1 impliquent une injection sous-cutanée de médicaments. Les remèdes les plus populaires comprennent: Exenatide ("Byeta"), liraglutide ("Victoza"), lixisénatide ("Lixumia"). Ils appartiennent à des agents à activité incrétine (mimétiques des incrétines), c'est-à-dire stimuler les effets des hormones dans certaines cellules de l'intestin grêle. Les médicaments de ce groupe ont des effets thérapeutiques polyvalents sous la forme d'une stimulation glucose-dépendante de la sécrétion d'insuline et d'une diminution de la sécrétion de glucagon, d'une diminution de la production hépatique de glucose, d'un ralentissement de la vidange gastrique, d'une diminution de la prise alimentaire et d'une perte de poids..

Dans les essais cliniques, les patients prenant du semaglutide étaient plus susceptibles d'atteindre des taux cibles d'hémoglobine glyquée A1c inférieurs à 7% par rapport au placebo (69-77% contre 31%). Cependant, la FDA a en outre averti que cela ne devrait pas être un traitement de première intention et a également rappelé les effets secondaires possibles du médicament sous la forme d'une tumeur thyroïdienne. Ainsi, le médicament est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents familiaux de cancer médullaire de la thyroïde ou de syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2. Les autres effets indésirables comprennent des lésions rénales aiguës, une rétinopathie diabétique, des réactions d'hypersensibilité, une hypoglycémie et une pancréatite.

Le coût du médicament approuvé est encore inconnu..

Victoza ®

Substance active:

Contenu

  • Images 3D
  • Composition
  • effet pharmacologique
  • Pharmacodynamique
  • Pharmacocinétique
  • Indications du médicament Victoza
  • Contre-indications
  • Application pendant la grossesse et l'allaitement
  • Effets secondaires
  • Interaction
  • Mode d'administration et posologie
  • Instruction au patient
  • Surdosage
  • instructions spéciales
  • Formulaire de décharge
  • Fabricant
  • Conditions de délivrance des pharmacies
  • Conditions de stockage du médicament Victoza
  • Durée de conservation du médicament Victoza
  • Prix ​​en pharmacie
  • Commentaires

Groupe pharmacologique

  • Agent hypoglycémiant - analogue du peptide 1 de type glucagon (GLP-1) [Agents hypoglycémiques synthétiques et autres]

Classification nosologique (CIM-10)

  • E11 Diabète sucré non insulino-dépendant

Images 3D

Composition

Solution pour administration sous-cutanée1 ml
substance active:
liraglutide6 mg
(1 stylo seringue (3 ml) contient 18 mg de liraglutide)
excipients: hydrogénophosphate de sodium dihydraté; propylène glycol; phénol; acide chlorhydrique / hydroxyde de sodium; eau pour préparations injectables

Description de la forme posologique

Solution transparente incolore ou presque incolore.

effet pharmacologique

Pharmacodynamique

Le liraglutide est un analogue du GLP-1 humain, produit par biotechnologie de l'ADN recombinant à l'aide de la souche Saccharomyces cerevisiae, qui a 97% d'homologie avec le GLP-1 humain, qui se lie et active les récepteurs du GLP-1 chez l'homme. Le récepteur GLP-1 sert de cible pour le GLP-1 natif, une hormone incrétine endogène qui stimule la sécrétion d'insuline glucose-dépendante dans les cellules bêta du pancréas. Contrairement au GLP-1 natif, les profils pharmacocinétique et pharmacodynamique du liraglutide lui permettent d'être administré aux patients par voie sous-cutanée une fois par jour.

T long1/2 le médicament à partir du plasma est fourni par trois mécanismes: l'auto-association, à la suite de laquelle une lente absorption du médicament se produit; liaison à l'albumine et un niveau plus élevé de stabilité enzymatique par rapport à la DPP-4 et à l'enzyme de l'endopeptidase neutre (NEP).

Le liraglutide interagit avec les récepteurs GLP-1, entraînant une augmentation des taux d'AMPc. Sous l'action du liraglutide, une stimulation glucose-dépendante de la sécrétion d'insuline se produit et la fonction des cellules bêta du pancréas est améliorée. En même temps, sous l'action du liraglutide, il se produit une suppression glucose-dépendante d'une sécrétion excessivement élevée de glucagon. Ainsi, avec une augmentation de la concentration de glucose dans le sang, la sécrétion d'insuline est stimulée et la sécrétion de glucagon est supprimée. En revanche, lors d'une hypoglycémie, le liraglutide réduit la sécrétion d'insuline, mais ne supprime pas la sécrétion de glucagon. Le mécanisme pour abaisser les niveaux glycémiques comprend également un léger retard dans la vidange gastrique. Le liraglutide réduit le poids corporel et le tissu adipeux grâce à des mécanismes qui réduisent la faim et la dépense énergétique.

Le GLP-1 est un régulateur physiologique de l'appétit et de l'apport calorique, et les récepteurs du GLP-1 sont situés dans plusieurs zones du cerveau impliquées dans la régulation de l'appétit..

Dans les études animales, l'administration périphérique de liraglutide a conduit à la saisie du médicament dans des zones spécifiques du cerveau, y compris l'hypothalamus, où le liraglutide, par l'activation spécifique des récepteurs GLP-1, a augmenté les signaux de satiété et atténué les signaux de faim, entraînant ainsi une diminution du poids corporel..

Les récepteurs GLP-1 sont également présents dans des zones spécifiques du cœur, des vaisseaux sanguins, du système immunitaire et des reins. Des études humaines et animales ont montré que l'activation des récepteurs du GLP-1 par le liraglutide peut avoir des effets cardiovasculaires et microcirculatoires, incl. réduire l'inflammation. Des études animales ont montré que le liraglutide ralentit le développement de l'athérosclérose.

Des études sur des modèles animaux expérimentaux avec prédiabète ont montré que le liraglutide ralentit le développement du diabète sucré (DM). Les diagnostics in vitro ont montré que le liraglutide est un facteur puissant dans la stimulation spécifique de la prolifération des cellules bêta pancréatiques et empêche la mort des cellules bêta (apoptose) induite par les cytokines et les acides gras libres. In vivo, le liraglutide augmente la biosynthèse de l'insuline et augmente la masse de cellules bêta dans des modèles animaux expérimentaux atteints de diabète. Lorsque la concentration de glucose revient à la normale, le liraglutide cesse d'augmenter la masse de cellules bêta dans le pancréas.

Viktoza ® a un effet durable sur 24 heures et améliore le contrôle glycémique en réduisant les concentrations de glycémie à jeun et postprandiale chez les patients atteints de diabète de type 2 (DT2).

Sécrétion d'insuline dépendante du glucose. Avec une augmentation de la concentration plasmatique de glucose, Viktoza ® augmente la sécrétion d'insuline. Lors de l'utilisation d'une perfusion de glucose échelonnée, la sécrétion d'insuline après l'administration d'une dose unique de Victoza® à des patients atteints de DT2 augmente à un niveau comparable à celui des sujets sains (Fig.1).

Figure 1. Taux moyen de sécrétion d'insuline par rapport à la concentration de glucose après administration d'une dose unique de 7,5 μg / kg (»0,66 mg) de liraglutide ou d'un placebo chez des patients atteints de DT2 (N = 10) et chez des volontaires sains non traités (N = 10) lors d'une perfusion de glucose par étapes (étude 2063)

Fonction des cellules bêta pancréatiques. Au cours d'études pharmacodynamiques, Viktoza ® a amélioré la fonction des cellules bêta pancréatiques chez les patients atteints de DT2, ce qui est confirmé par les première et deuxième phases de la réponse insulinique et l'activité sécrétoire maximale des cellules bêta..

Des études cliniques d'une durée allant jusqu'à 52 semaines ont montré que le traitement par Victoza® entraînait une amélioration de la fonction des cellules bêta dans le pancréas.

Sécrétion de glucagon. Le médicament Victoza ®, stimulant la sécrétion d'insuline et supprimant la sécrétion de glucagon, réduit la concentration de glucose dans le sang. Viktoza ® ne supprime pas la réponse du glucagon aux faibles concentrations de glucose sanguin. De plus, une production plus faible de glucose endogène est observée dans le contexte de Viktoza ®.

Vider l'estomac. Le médicament Victoza ® a provoqué un léger retard dans la vidange gastrique, ce qui a entraîné une diminution de l'intensité de l'apport sanguin postprandial de glucose (PPG).

Poids corporel, composition corporelle et dépense énergétique. Chez les patients présentant une augmentation du poids corporel, inclus dans les essais cliniques à long terme du médicament Victoza, ce dernier a entraîné une diminution significative du poids corporel. Les scans corporels ont montré que la perte de poids corporel était principalement due à la perte de tissu adipeux des patients. La perte de poids corporel s'explique par le fait que pendant le traitement par Victoza®, les patients ressentent une diminution de la faim et de la dépense énergétique.

Électrophysiologie du cœur (EFC). L'effet de Victoza ® sur le processus de repolarisation dans le cœur a été testé dans l'étude EFS. L'utilisation du médicament Victoza® à une concentration d'équilibre à une dose quotidienne allant jusqu'à 1,8 mg ne provoque pas d'allongement de l'intervalle QT corrigé.

Efficacité et sécurité cliniques. L'évaluation de l'effet de Victoza® sur le contrôle glycémique a été réalisée dans 5 essais cliniques contrôlés en double aveugle. 3992 patients atteints de DT2 ont été randomisés dans ces études (3978 patients ont reçu un traitement, dont 2501 ont été traités par Victoza®). Le traitement par Victoza® a entraîné une amélioration cliniquement significative de l'Hb glyquée (HbA1s), glucose plasmatique à jeun (FPG) et PPG.

Contrôle glycémique. Indicateur HbA1s était inférieure à 7% et a persisté pendant 12 mois lorsque Viktoza a été prescrit à des patients qui avaient précédemment reçu un traitement sous forme de régime alimentaire et d'exercice (étude 1573) est illustré à la figure 2.

Figure 2. Dynamique de l'indicateur HbA1s par semaine de traitement pour Viktoza® et le glimépiride (tous deux en monothérapie pendant 52 semaines)

Chez les patients atteints d'HbA1s au-dessus de 9,5% au point initial de l'étude, cet indicateur a diminué de 2,1% dans le contexte de la monothérapie avec Victoza®, tandis que chez les patients participant aux essais cliniques d'utilisation combinée de Victoza®, le niveau moyen d'HbA1s diminué de 1,1 à 2,5%.

Chez les patients n'ayant pas atteint un contrôle glycémique adéquat lors d'un traitement par Victoza® et la metformine, l'ajout d'insuline basale a entraîné une diminution de l'HbA1s par rapport à la valeur d'origine de 1,1%.

Le médicament Victoza® pendant une thérapie d'association de 26 semaines avec un ou plusieurs hypoglycémiants oraux (OGHP) a entraîné une diminution durable de l'HbA1s dans la gamme de 1,1 à 1,5%. Dans les mêmes études, après 26 semaines de traitement, des modifications de l'HbA1s variait de −0,4 à −1,1% dans les groupes de médicaments de comparaison actifs et de −0,5 à 0,2% dans les groupes placebo.

Proportion de patients ayant obtenu une diminution de l'HbA1s. Dans le contexte de la monothérapie avec Victoza®, la proportion de patients ayant atteint l'HbA1s ® en association avec un ou plusieurs GWHP, proportion de patients ayant atteint l'HbA1s ≤ 6,5%, variait de 42 à 54%.

Dans les groupes de patients n'ayant pas atteint un contrôle glycémique adéquat lors d'un traitement par Victoza ® 1,8 mg et metformine, la proportion de patients ayant atteint l'HbA cible1s (® a réussi à atteindre l'HbA1s 1 semaine Viktoza ® 1,8 mg a réduit la valeur de l'HbA1s de 1,05% contre 0,38% chez les patients recevant le placebo. Proportion de patients atteignant le score HbA1s ® était de 52,8% contre 19,5% avec le placebo. Chez les patients recevant Victoza®, une diminution du poids corporel de 2,41 kg a été observée par rapport à 1,09 kg chez les patients recevant le placebo.

Le risque de développer des épisodes d'hypoglycémie entre les deux groupes de traitement était comparable. Le profil de tolérance de Viktoza® était généralement similaire à celui noté dans d'autres études sur Viktoza®.

Concentration de glucose plasmatique à jeun. La concentration de HPN a diminué de 13 à 43,5 mg / dL (0,72 à 2,42 mmol / L) avec l'utilisation de Victoza® à la fois en monothérapie et en association avec un ou deux PHWP. Cette diminution a déjà été observée dans les deux premières semaines de traitement..

Niveau glycémique postprandial. Avec l'utilisation du médicament Victoza ®, une diminution de la concentration de PPG a été observée après chacun des trois repas quotidiens de 31 à 49 mg / dL (1,68 à 2,71 mmol / L).

Masse corporelle. Une monothérapie de 52 semaines avec Victoza® a été associée à une perte de poids soutenue.

Pendant toute la durée des études cliniques, une perte de poids soutenue a également été associée à l'utilisation de Victoza® en association avec HWHP.

Une perte de poids chez les patients recevant Victoza ® en association avec la metformine a également été observée après l'ajout d'insuline basale.

La plus forte diminution du poids corporel a été observée chez les patients qui avaient un IMC augmenté au départ de l'étude..

Une perte de poids a été observée chez tous les patients traités par Victoza®, qu'ils aient ou non présenté une réaction indésirable sous forme de nausées..

La monothérapie avec Victoza ® pendant 52 semaines a entraîné une diminution du tour de taille moyen de 3 à 3,6 cm.

Le médicament Victoza ® en association avec la metformine a réduit le volume de graisse viscérale de 13 à 17%.

Stéatohépatose non alcoolique. Viktoza ® réduit la gravité de la stéatohépatose chez les patients atteints de DT2.

Immunogénicité. Lors de l'utilisation du médicament Victoza, en moyenne, 8,6% des patients avaient la formation d'anticorps anti-liraglutide. La formation d'anticorps n'a pas entraîné de diminution de l'efficacité de Viktoza ®.

Évaluation de l'effet sur le CVS. Dans une analyse rétrospective des événements cardiovasculaires majeurs (MCCS) (décès dû à une maladie cardiovasculaire, infarctus du myocarde sans issue fatale et accident vasculaire cérébral sans issue fatale) de toutes les études à long terme et des études de durée moyenne de phase II et III, aucune augmentation du risque de BSSS.

Une étude clinique multicentrique, contrôlée par placebo, en double aveugle "Effet et effets du liraglutide dans le diabète sucré: une évaluation des risques cardiovasculaires" (LEADER ®).

Victoza ® a réduit de manière significative le risque de développer un BCCS par rapport au placebo (Fig.3).

Le risque relatif (RR) de développer un ACCC était systématiquement inférieur à 1 pour les trois événements cardiovasculaires..

Viktoza ® a également réduit de manière significative le risque de développer un SCA hypertrophié (SCA primaire, angor instable entraînant une hospitalisation, une revascularisation du myocarde ou une hospitalisation due à une insuffisance cardiaque) par rapport au placebo, et a également réduit le risque de développer d'autres paramètres secondaires (Fig.4).

Figure 3. Diagramme de Kaplan-Meier - délai d'apparition du premier BCCS - Population d'analyse complète (PAP)

Lors de l'utilisation du médicament Victoza, par rapport au placebo, il y avait une diminution soutenue de l'HbA1s après 36 mois par rapport à la ligne de base. Chez les patients naïfs d'insuline au début de l'étude, la nécessité d'une intensification de l'insulinothérapie a été réduite de 48% avec l'utilisation de Victoza® par rapport au placebo (RR 0,52). Lors de l'utilisation du médicament Victoza, par rapport au placebo, il y a eu une diminution soutenue du poids corporel après 36 mois par rapport à la valeur initiale. La nature des événements indésirables était généralement comparable à la nature des phénomènes observés au cours des essais cliniques terminés du médicament Victoza ®, utilisé pour le traitement du DT2 (voir «Effets secondaires»).

Figure 4. Diagramme forestier, reflétant l'analyse de certains types de phénomènes du CCC - PPA

TA et fréquence cardiaque. Des études cliniques à long terme ont montré que Victoza ® réduit la tension artérielle systolique de 2,3 à 6,7 mm Hg en moyenne. Art. dans les 2 premières semaines de traitement. Victoza ® a réduit l'incidence du syndrome métabolique conformément à la définition du rapport III du groupe d'experts sur le traitement de l'adulte (ATP III). Une diminution de la PAS s'est produite avant la perte de poids.

Dans l'étude LEADER®, il y a eu une diminution de la pression artérielle systolique avec l'utilisation de Victoza® par rapport au placebo, tandis que la pression artérielle systolique après 36 mois a diminué dans une moindre mesure avec le liraglutide par rapport au placebo. Au cours d'essais cliniques à long terme, incl. études LEADER ®, lors de l'utilisation du médicament Victoza ®, l'augmentation moyenne de la fréquence cardiaque par rapport à la valeur initiale était de 2 à 3 battements / min. L'étude LEADER ® n'a pas révélé d'effet clinique à long terme d'une augmentation de la fréquence cardiaque sur le risque d'événements cardiovasculaires..

Évaluation de l'effet sur la microvascularisation. Dans l'étude LEADER®, l'évaluation des événements microcirculatoires comprenait l'évaluation de la néphropathie et de la rétinopathie. Lors de l'analyse du temps écoulé avant l'apparition du premier événement microcirculatoire, lors de la prise de liraglutide par rapport au placebo, le RR était de 0,84. Le RR pour le liraglutide par rapport au placebo était de 0,78 pour le délai d'apparition de la néphropathie et de 1,15 pour le premier début de rétinopathie..

Le rapport entre les schémas thérapeutiques pour la variation de la teneur en albumine / créatinine dans l'urine par rapport à la valeur initiale après 36 mois était de 0,81.

Pharmacocinétique

Absorption. L'absorption du liraglutide après administration sous-cutanée est lente, Tmax dans le plasma - 8 à 12 heures après l'administration d'une dose du médicament. Cmax Le liraglutide dans le plasma après injection s / c en une dose unique de 0,6 mg est de 9,4 nmol / l. Avec l'introduction du liraglutide à une dose de 1,8 mg, sa C moyenness dans le plasma (ASCτ / 24) atteint environ 34 nmol / l. L'exposition au liraglutide (processus d'exposition au médicament) augmente proportionnellement à la dose administrée. Après l'introduction du liraglutide en une seule dose, le coefficient de variation intra-individuel de l'ASC est de 11%. La biodisponibilité absolue du liraglutide après administration s / c est d'environ 55%.

Distribution. Semblant V liraglutide dans les tissus après administration sous-cutanée - 11-17 litres. V moyen liraglutide après administration intraveineuse - 0,07 l / kg. Le liraglutide est fortement associé aux protéines du plasma sanguin (> 98%).

Métabolisme. Pendant 24 heures après l'administration d'une dose unique de (3 H) -liraglutide radiomarqué à des volontaires sains, le liraglutide inchangé est resté le principal composant du plasma. Deux métabolites ont été trouvés dans le plasma (≤ 9 et ≤ 5% du niveau de radioactivité totale dans le plasma sanguin). Le liraglutide est métabolisé comme de grosses protéines, sans l'implication d'un organe spécifique comme voie d'excrétion.

Excrétion. Après une dose de (3 H) -liraglutide, le liraglutide inchangé n'a pas été détecté dans l'urine ou les selles. Seule une partie insignifiante de la radioactivité introduite sous forme de métabolites associés au liraglutide (respectivement 6 et 5%) a été excrétée par les reins ou par les intestins. Les substances radioactives sont excrétées par les reins ou par les intestins principalement au cours des 6 à 8 premiers jours après l'administration d'une dose du médicament et sont trois métabolites. La clairance corporelle moyenne après administration SC de liraglutide en une seule dose est d'environ 1,2 l / h avec T d'élimination1/2 environ 13 heures.

Groupes de patients spéciaux

Âge avancé. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge. Les données issues d'études pharmacocinétiques dans un groupe de volontaires sains et l'analyse des données pharmacocinétiques obtenues dans une population de patients (18 à 80 ans) indiquent que l'âge n'a pas d'effet cliniquement significatif sur les propriétés pharmacocinétiques du liraglutide.

Sol. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire selon le sexe. L'analyse pharmacocinétique de population des données obtenues dans l'étude de l'effet du liraglutide chez des patients de sexe féminin et masculin, et les données d'études pharmacocinétiques dans un groupe de volontaires sains indiquent que le sexe n'a pas d'effet cliniquement significatif sur les propriétés pharmacocinétiques du liraglutide.

Ethnicité. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'origine ethnique. L'analyse pharmacocinétique de population des données obtenues dans l'étude de l'effet du liraglutide chez les patients de groupes raciaux blancs, noirs, asiatiques et hispaniques indique que l'appartenance ethnique n'a pas d'effet cliniquement significatif sur les propriétés pharmacocinétiques du liraglutide.

Obésité. L'analyse pharmacocinétique de population des données indique que l'IMC n'a pas d'effet cliniquement significatif sur les propriétés pharmacocinétiques du liraglutide.

Insuffisance hépatique. Les propriétés pharmacocinétiques du liraglutide ont été étudiées dans une étude clinique portant sur une dose unique du médicament chez des patients présentant divers degrés d'insuffisance hépatique. L'étude a inclus des patients présentant une insuffisance hépatique légère (selon la classification de Child-Pugh, la gravité de la maladie est de 5 à 6 points) et une insuffisance hépatique sévère (selon la classification de Child-Pugh, la gravité de la maladie est> 9 points). Il y avait une diminution de 13 à 23% de l'exposition au liraglutide chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée et une diminution significative de l'exposition au liraglutide (de 44%) chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère par rapport aux volontaires sains..

Insuffisance rénale La pharmacocinétique du liraglutide a été étudiée chez des patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale dans une étude à dose unique. Des sujets présentant divers degrés d'insuffisance rénale ont été inclus dans cette étude: de légère (estimation de la créatinine Cl 50-80 ml / min) à sévère (l'estimation de la créatinine ® Cl chez l'enfant n'a pas été réalisée.

Indications du médicament Victoza ®

Victoza ® est indiqué chez les patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 sur fond de régime et d'exercice pour obtenir un contrôle glycémique comme:

- thérapie d'association avec un ou plusieurs hypoglycémiants oraux (avec metformine, dérivés de sulfonylurée ou thiazolidinediones) chez les patients n'ayant pas atteint un contrôle glycémique adéquat au cours d'un traitement antérieur;

- thérapie d'association avec l'insuline chez les patients qui n'ont pas atteint un contrôle glycémique adéquat sous traitement par Victoza® et la metformine.

Victoza® est indiqué pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires majeurs (décès dus à une maladie cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortel, accident vasculaire cérébral non mortel) chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et de maladie cardiovasculaire diagnostiquée en traitement standard des maladies cardiovasculaires (basé sur l'analyse du moment de l'apparition du premier événement cardiovasculaire majeur - voir «Pharmacodynamique», sous-section Évaluation de l'effet sur le CVS).

Contre-indications

hypersensibilité au liraglutide ou à l'un des excipients du médicament;

une histoire de cancer médullaire de la thyroïde, incl. famille;

néoplasie endocrinienne multiple de type 2;

diabète sucré de type 1 (voir «Instructions spéciales»);

acidocétose diabétique (voir «Instructions spéciales»).

L'utilisation de Viktoza ® est contre-indiquée dans les groupes de patients suivants et dans les affections / maladies suivantes en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité:

classe fonctionnelle IV d'insuffisance cardiaque chronique (selon la classification NYHA (New York Heart Association);

maladie inflammatoire de l'intestin (voir «Instructions spéciales»);

gastroparésie diabétique (voir «Instructions spéciales»);

insuffisance rénale terminale (il est recommandé d'utiliser la Cl créatinine ® avec prudence chez les patients atteints de maladies thyroïdiennes et ayant des antécédents de pancréatite aiguë (voir «Instructions spéciales»).

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Il n'y a pas de données sur l'utilisation de Viktoza ® chez la femme enceinte. Les études animales ont démontré la toxicité du médicament sur la reproduction (voir «Instructions spéciales», Fertilité). Le risque potentiel pour l'homme est inconnu.

Il est contre-indiqué d'utiliser le médicament Victoza® pendant la grossesse, il est recommandé d'utiliser l'insuline à la place. Si la patiente se prépare à une grossesse ou si la grossesse a déjà commencé, le traitement par Viktoza ® doit être arrêté immédiatement..

On ne sait pas si le liraglutide passe dans le lait maternel de la femme. Des études animales ont montré que la pénétration du liraglutide et de ses métabolites étroitement apparentés dans le lait maternel est faible. Il n'y a aucune expérience avec le médicament Victoza ® chez les femmes qui allaitent. L'utilisation du médicament pendant l'allaitement est contre-indiquée..

Effets secondaires

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des essais cliniques étaient des troubles gastro-intestinaux: des nausées et des diarrhées ont été enregistrées très souvent, et des vomissements, de la constipation, des douleurs abdominales et une dyspepsie - souvent. Au début du traitement par Viktoza ®, ces événements indésirables du tractus gastro-intestinal peuvent survenir plus souvent; ces réactions disparaissent généralement en quelques jours ou semaines avec la poursuite du traitement.

Des maux de tête et des infections des voies respiratoires supérieures ont également été fréquemment signalés. De plus, une hypoglycémie a été enregistrée fréquemment et très souvent lors de l'utilisation du médicament Victoza ® en association avec des dérivés de sulfonylurée. Une hypoglycémie sévère a été observée principalement en association avec des dérivés de sulfonylurée.

Vous trouverez ci-dessous une liste des effets indésirables signalés dans les essais contrôlés à long terme de phase IIIa, l'étude LEADER® et les rapports spontanés (après commercialisation). La fréquence des messages spontanés (post-commercialisation) associés a été calculée en fonction de leur fréquence dans les essais cliniques de phase IIIa..

Les effets indésirables sont classés en fonction des systèmes d'organes MedDRA et de leur fréquence. La fréquence est définie comme suit: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100 avant la fréquence cardiaque.

Du tractus gastro-intestinal: très souvent - nausées, diarrhée; souvent - vomissements, dyspepsie, douleur dans le haut de l'abdomen, constipation, gastrite, flatulences, ballonnements, RGO, éructations; très rarement - pancréatite (y compris nécrose pancréatique).

Des voies biliaires: rarement - cholélithiase, cholécystite.

Au niveau de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - éruption cutanée; rarement - urticaire, démangeaisons.

Du côté des reins et des voies urinaires: rarement - dysfonctionnement rénal ***, insuffisance rénale aiguë ***.

Troubles généraux et réactions aux sites d'injection: souvent - fatigue accrue, réactions aux sites d'injection; rarement - malaise.

Méthodes de recherche en laboratoire: souvent - augmentation de l'activité de la lipase **, de l'amylase **.

N = 2501 patients traités par Victoza ®.

* Le phénomène est très courant lorsqu'il est utilisé en association avec de l'insuline.

** Données obtenues uniquement lors des essais cliniques de phase IIIb et IV, au cours desquels ces paramètres ont été mesurés.

*** voir "Instructions spéciales".

Description de certains effets indésirables

Hypoglycémie: la plupart des épisodes d'hypoglycémie confirmée signalés dans les essais cliniques étaient bénins. Au cours des essais cliniques, lors de l'utilisation du médicament Victoza® en monothérapie, aucun cas d'hypoglycémie sévère n'a été signalé. Une hypoglycémie sévère survient rarement et est principalement observée avec l'utilisation de Viktoza ® en association avec des dérivés de sulfonylurée (0,02 cas / patient par an). Lors de l'utilisation de Viktoza ® en association avec d'autres PGHP (non dérivés de sulfonylurée), des cas isolés d'hypoglycémie ont été observés (0,001 cas / patient par an).

Au cours de l'étude LEADER®, des épisodes d'hypoglycémie sévère ont été rapportés, mais leur fréquence était plus faible avec le liraglutide qu'avec le placebo (1 contre 1,5 événement pour 100 patients-années; rapport 0,69 [0,51–0,93]) (voir Évaluation de l'effet sur le CVS).

Il n'y a eu aucun cas d'hypoglycémie sévère pendant le traitement par Viktoza® à une dose de 1,8 mg en association avec l'insuline et la metformine. L'incidence de l'hypoglycémie légère était de 0,228 cas / patient par an. Dans les groupes de patients traités par le liraglutide 1,8 mg et la metformine, l'incidence d'hypoglycémie légère a été respectivement de 0,034 et 0,115 cas / patient par an.

Au niveau du tractus gastro-intestinal: dans la plupart des cas, les nausées étaient légères à modérées, étaient transitoires et ont rarement conduit à l'arrêt du traitement (Fig.5).

Figure 5. Dynamique du nombre de patients présentant des événements indésirables sous forme de nausées, en fonction du temps après la randomisation (étude à long terme).

20,7% des patients recevant Victoza® en association avec la metformine et 9,1% des patients recevant Victoza® en association avec des dérivés sulfonylurées ont connu au moins 1 épisode de nausée. 12,6% des patients recevant Victoza® en association avec la metformine et 7,9% des patients recevant Victoza® en association avec des dérivés de sulfamide hypoglycémiant ont présenté au moins 1 épisode de diarrhée.

Au cours d'essais cliniques contrôlés à long terme (26 semaines ou plus), la fréquence d'arrêt de la participation des patients à l'étude en raison du développement d'effets secondaires était de 7,8% dans le groupe de patients recevant Victoza® et de 3,4% dans le groupe de patients recevant des médicaments de comparaison... Les effets indésirables les plus fréquents ayant conduit à l'arrêt de Viktoza® étaient les nausées (2,8% des patients) et les vomissements (1,5%)..

Chez les patients âgés de plus de 70 ans, l'incidence des effets indésirables du tractus gastro-intestinal lors de l'utilisation de Viktoza® peut être plus élevée.

Lors de l'utilisation de Viktoza ® chez des patients souffrant d'insuffisance rénale légère et modérée (Cl créatinine 60–90 et 30–59 ml / min, respectivement), la fréquence des réactions indésirables gastro-intestinales peut être plus élevée..

Cholélithiase et cholécystite: au cours des essais cliniques contrôlés à long terme de phase IIIa, plusieurs cas de cholélithiase (0,4%) et de cholécystite (0,1%) ont été rapportés chez des patients recevant Victoza®. Dans l'étude LEADER®, l'incidence de la cholélithiase et de la cholécystite était de 1,5 et 1,1% lors de l'utilisation du liraglutide et de 0,7% lors de l'utilisation d'un placebo (voir Évaluation de l'effet sur le CVS).

Réactions au site d'injection: Au cours des essais contrôlés à long terme (26 semaines ou plus), environ 2% des sujets ayant reçu Victoza® ont présenté des réactions au site d'injection. Ces réactions étaient généralement bénignes..

Pancréatite: plusieurs cas de pancréatite aiguë ont été rapportés (® l'incidence de pancréatite aiguë confirmée était de 0,4% avec le liraglutide et de 0,5% avec le placebo (voir Évaluation de l'effet sur le SVC).

Réactions allergiques: dans la période post-enregistrement, la survenue de réactions allergiques telles que urticaire, éruption cutanée et démangeaisons a été rapportée. Dans la période post-enregistrement, lors de la prise de Viktoza ®, plusieurs cas de réactions anaphylactiques ont été décrits, accompagnés de symptômes tels que hypotension artérielle, palpitations cardiaques, essoufflement, œdème périphérique..

Interaction

Évaluation de l'interaction médicamenteuse in vitro. Viktoza ® a montré une très faible capacité à médicamenter le PCF avec des médicaments en raison du métabolisme dans le système du cytochrome P450, ainsi que de la liaison aux protéines plasmatiques..

Évaluation de l'interaction médicamenteuse in vivo. Un léger retard dans la vidange gastrique lors de l'utilisation du médicament Victoza® peut affecter l'absorption des médicaments oraux concomitants. Les études d'interaction n'ont montré aucun ralentissement cliniquement significatif de l'absorption de ces médicaments, de sorte qu'un ajustement posologique n'est pas nécessaire. Plusieurs patients traités par Victoza® ont eu au moins un épisode de diarrhée aiguë. La diarrhée peut affecter l'absorption des médicaments oraux utilisés en concomitance avec Victoza.

Warfarine et autres dérivés de la coumarine. Aucune étude d'interaction n'a été menée. Des interactions cliniquement significatives avec des substances actives à faible solubilité ou à indice thérapeutique étroit, telles que la warfarine, ne peuvent être exclues. Au début du traitement par Viktoza ® chez les patients recevant de la warfarine ou d'autres dérivés de la coumarine, il est recommandé de surveiller plus souvent MHO.

Paracétamol. Une utilisation unique de paracétamol à une dose de 1000 mg lors de l'utilisation du médicament Victoza® ne provoque pas de changement de l'exposition systémique. Cmax le paracétamol dans le plasma a diminué de 31% et le T moyenmax dans le plasma sanguin augmenté de 15 min. Avec l'utilisation simultanée du médicament Victoza ® et du paracétamol, un ajustement posologique de ce dernier n'est pas nécessaire.

Atorvastatine. Une utilisation unique d'atorvastatine à une dose de 40 mg dans le contexte de l'utilisation de Viktoza ® ne provoque pas de modification de l'exposition systémique. Ainsi, pendant la prise du médicament Viktoza ®, un ajustement de la dose d'atorvastatine n'est pas nécessaire. Cmax l'atorvastatine dans le plasma a diminué de 38% et le T moyenmax dans le plasma lors de l'utilisation du médicament Victoza® augmenté de 1 à 3 heures.

Griséofulvine. Une utilisation unique de griséofulvine à une dose de 500 mg dans le contexte de l'utilisation de Viktoza ® ne provoque pas de modification de l'exposition systémique. Cmax la griséofulvine a augmenté de 37%, tandis que le T moyenmax dans le plasma n'a pas changé. Aucun ajustement posologique de la griséofulvine et d'autres médicaments à faible solubilité et haute perméabilité n'est nécessaire.

Digoxine. Avec l'administration unique simultanée de digoxine à une dose de 1 mg et du médicament Viktoza, une diminution de l'ASC de la digoxine de 16% a été observée; Cmax la digoxine a diminué de 31%. T moyenmax de digoxine dans le plasma a augmenté de 1 à 1,5 heure. Sur la base des résultats obtenus, aucun ajustement posologique de digoxine n'est nécessaire.

Lisinopril. Une utilisation unique de lisinopril à une dose de 20 mg dans le contexte de l'utilisation de Viktoza® a conduit à une diminution de l'ASC du lisinopril de 15%; Cmax le lisinopril a diminué de 27%. T moyenmax Le lisinopril dans le plasma dans le contexte du médicament Victoza® est passé de 6 à 8 heures. Sur la base des résultats obtenus, aucun ajustement posologique de lisinopril n'est nécessaire.

Contraceptifs oraux. Cmax l'éthinylestradiol et le lévonorgestrel après leur utilisation unique pendant le traitement par Viktoza® ont diminué de 12 et 13%, respectivement. L'utilisation des deux médicaments en association avec Viktoza ® s'est accompagnée d'une augmentation de Tmax Ces médicaments pendant 1,5 heure Le liraglutide n’a pas d’effet cliniquement significatif sur l’exposition systémique à l’éthinylestradiol et au lévonorgestrel dans l’organisme. Ainsi, l'effet contraceptif attendu des deux médicaments pendant le traitement par Victoza® ne change pas.

Insuline. Il n'y a pas eu d'interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique de Viktoza® avec l'insuline avec une administration unique d'insuline à une dose de 0,5 U / kg avec Viktoza® à une dose de 1,8 mg chez les patients atteints de DM2.

Incompatibilité. Les substances ajoutées à Victoza ® peuvent dégrader le liraglutide. Viktoza ® ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, incl. avec des solutions de perfusion.

Mode d'administration et posologie

S / O dans l'abdomen, la cuisse ou l'épaule, 1 fois par jour à tout moment, indépendamment de l'apport alimentaire. Le lieu et l'heure de l'injection peuvent être modifiés sans ajustement posologique. Cependant, il est préférable d'administrer le médicament à peu près au même moment de la journée, au moment le plus opportun pour le patient. De plus amples informations sur la voie d'administration de Victoza ® sont contenues dans la section Mode d'emploi. Viktoza ® ne doit pas être administré par voie intraveineuse et intramusculaire..

Pour améliorer la tolérance gastro-intestinale, la dose initiale du médicament est de 0,6 mg par jour. Après avoir utilisé le médicament pendant au moins 1 semaine, la dose doit être augmentée à 1,2 mg. Il existe des preuves que chez certains patients, l'efficacité du traitement augmente avec une augmentation de la dose du médicament de 1,2 à 1,8 mg. Afin d'obtenir le meilleur contrôle glycémique chez le patient et en tenant compte de l'efficacité clinique, la dose de Victoza® peut être augmentée à 1,8 mg après son utilisation à la dose de 1,2 mg pendant au moins 1 semaine. L'utilisation du médicament à une dose quotidienne supérieure à 1,8 mg n'est pas recommandée.

Victoza® peut être utilisé en complément d'un traitement par metformine existant ou d'un traitement d'association avec la metformine et la thiazolidinedione. La metformine et la thiazolidinedione peuvent être poursuivies à la même dose..

Viktoza ® peut être ajouté à un traitement en cours avec des dérivés de sulfamide hypoglycémiant, ou à une association avec des dérivés de metformine et de sulfamide hypoglycémiant, ou à une insulinothérapie.

Lors de l'ajout de Viktoza® à un traitement avec des dérivés de sulfamide hypoglycémiant ou d'insuline, il est nécessaire de prendre en compte une réduction de la dose de sulfamide hypoglycémiant ou de dérivés d'insuline afin de minimiser le risque d'hypoglycémie (voir «Instructions spéciales»).

Pour ajuster la dose de Viktoza ®, une auto-surveillance de la glycémie n'est pas nécessaire. Cependant, au début du traitement par Viktoza® en association avec des dérivés de sulfamide hypoglycémiant ou de l'insuline, une telle auto-surveillance de la glycémie peut être nécessaire pour ajuster la dose de sulfamide hypoglycémiant ou de dérivés d'insuline..

Dose oubliée. Si une dose est oubliée, Viktoza® doit être administré dès que possible dans les 12 heures suivant la dose prévue..

Si la durée du laissez-passer est supérieure à 12 heures, Victoza ® doit être administré le lendemain à l'heure prévue.

Vous ne devez pas saisir le lendemain une dose supplémentaire ou augmentée de Viktoza ® pour compenser la dose oubliée..

Groupes de patients spéciaux

Âge avancé (> 65 ans). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge (voir «Pharmacocinétique»).

Insuffisance rénale Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère. Il n'y a aucune expérience d'utilisation du médicament chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale; l'utilisation de Viktoza ® chez ces patients est contre-indiquée (voir «Pharmacocinétique»).

Insuffisance hépatique. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir Pharmacocinétique). Viktoza ® n'est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.

Enfants et adolescents. L'utilisation de Viktoza ® chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans est contre-indiquée en raison du manque de données sur l'innocuité et l'efficacité.

Instruction au patient

Avant d'utiliser le stylo seringue Viktoza ®, vous devez étudier attentivement les instructions spécifiées.

Le stylo seringue Victoza ® contient 18 mg de liraglutide. Le patient peut choisir l'un des trois dosages possibles: 0,6; 1,2 et 1,8 mg. Le stylo Viktoza® est conçu pour être utilisé avec des aiguilles jetables NovoFine® ou NovoTvist® jusqu'à 8 mm de long et jusqu'à 32G (0,25 / 0,23 mm) d'épaisseur.

Stylo seringue Victoza ®

Aiguille (exemple)

Préparation du stylo pour l'injection

Vérifiez le nom et le code de couleur sur l'étiquette du stylo pour vous assurer qu'il contient du liraglutide. L'utilisation du mauvais médicament peut être nocive pour la santé du patient.

A. Retirez le capuchon du stylo.

B. Retirez l'autocollant en papier de l'aiguille jetable. Vissez soigneusement et fermement l'aiguille sur le stylo seringue.

C. Retirez le capuchon externe de l'aiguille et mettez-le de côté sans le jeter.

D. Retirez le capuchon interne de l'aiguille et jetez.

Une information important. Utilisez toujours une nouvelle aiguille à chaque injection. Une telle mesure empêchera la contamination, l'infection, la fuite du médicament du stylo, le blocage des aiguilles et garantira l'exactitude du dosage. Prenez des précautions avec l'aiguille pour éviter de plier ou d'endommager l'aiguille avant de l'utiliser..

Une information important. Ne remettez jamais le capuchon intérieur sur l'aiguille. Cela évitera le risque de piqûre accidentelle de l'aiguille..

Entretien du stylo seringue

- n'essayez pas de réparer la seringue du stylo ou de la démonter par vous-même;

- protégez le stylo de la poussière, de la saleté et de tous types de liquides;

- Le stylo peut être nettoyé avec un chiffon imbibé d'une solution détergente douce. Ne plongez pas le stylo dans un liquide, ne le lavez pas et ne le lubrifiez pas, car cela pourrait endommager le mécanisme.

Une information important

Le stylo est destiné à un usage individuel - il ne doit pas être transmis à d'autres. Gardez le stylo hors de la portée de tous, en particulier des enfants,.

Vérification du fonctionnement d'un nouveau stylo

Une information important

Vérifiez toujours le fonctionnement du stylo injecteur comme indiqué ci-dessous avant d'utiliser un nouveau stylo injecteur..

Si le patient utilise déjà un stylo seringue, il doit passer à l'étape H «Réglage de la dose».

E. Tournez le sélecteur de dose jusqu'à ce que le symbole de contrôle de fonctionnement dans la fenêtre de l'indicateur soit aligné avec l'indicateur de dose.

F. Tout en tenant le stylo avec l'aiguille vers le haut, tapez plusieurs fois sur la cartouche avec votre doigt pour déplacer les bulles d'air vers le haut de la cartouche..

G. Tout en tenant le stylo seringue avec l'aiguille vers le haut, appuyez sur la gâchette jusqu'à ce que 0 mg apparaisse dans la fenêtre de l'indicateur en face de l'indicateur de dose. Une goutte de médicament devrait apparaître au bout de l'aiguille. Si aucune goutte n'apparaît, répétez les opérations E - G jusqu'à ce qu'une goutte de liraglutide apparaisse à l'extrémité de l'aiguille. Si après 4 répétitions des opérations ci-dessus, une goutte de médicament n'apparaît toujours pas à l'extrémité de l'aiguille, remplacez l'aiguille par une nouvelle et répétez à nouveau les opérations E - G. Si une goutte de médicament n'apparaît pas à l'extrémité de l'aiguille, cela signifie que le stylo seringue est défectueux et que le patient doit utiliser un nouveau stylo seringue..

Une information important. Si le patient a laissé tomber le stylo seringue sur une surface dure ou a des doutes quant à son état de fonctionnement complet, avant de commencer l'administration du médicament, il est nécessaire de fixer une nouvelle aiguille jetable et de vérifier le fonctionnement du stylo seringue..

Réglage de la dose

Tout d'abord, vous devez vous assurer que dans la fenêtre de l'indicateur "0 mg" est en face de l'indicateur de dose.

H. Tournez le sélecteur de dose jusqu'à ce que la dose requise pour le patient (0,6, 1,2 ou 1,8 mg) dans la fenêtre de l'indicateur s'aligne avec l'indicateur de dose (mg signifie mg). Vous pouvez corriger la dose mal réglée en tournant le sélecteur de dose vers l'avant ou vers l'arrière jusqu'à ce que les nombres de la dose requise dans la fenêtre de l'indicateur soient alignés avec l'indicateur de dose. Lorsque vous tournez le sélecteur de dose vers l'arrière, veillez à ne pas appuyer accidentellement sur le bouton de déverrouillage pour éviter l'éjection de la dose de liraglutide. Si le sélecteur de dose s'arrête avant que la dose requise pour le patient n'apparaisse dans la fenêtre de l'indicateur en face de l'indicateur de dose, cela signifie que le liraglutide restant dans le stylo n'est pas suffisant pour administrer la dose complète. Dans ce cas, effectuez l'une des deux étapes ci-dessous..

Entrez la dose requise en deux étapes

Tournez le sélecteur de dose dans un sens ou dans l'autre jusqu'à ce que la dose de 0,6 ou 1,2 mg soit en face de l'indicateur de dose. Injecter. Préparez un nouveau stylo pour la deuxième injection et injectez le reste de la dose de médicament (en milligrammes) afin de compléter la dose complète. Vous pouvez diviser la dose du médicament entre le stylo-seringue utilisé et le nouveau stylo-seringue uniquement si le patient a été formé à ce sujet ou recommandé par le médecin. Le calculateur de planification des doses doit être utilisé. Si le patient ne divise pas correctement la dose, il peut entrer en quantité insuffisante ou excessive de liraglutide..

Injectez la dose complète du médicament à l'aide d'un nouveau stylo

Si le sélecteur de dose s'arrête avant que les nombres de 0,6 mg n'apparaissent dans la fenêtre de l'indicateur en face de l'indicateur de dose, préparez un nouveau stylo seringue pour injection et entrez la dose complète du médicament à l'aide d'un nouveau stylo seringue..

Une information important. N'essayez pas de sélectionner des doses autres que 0,6; 1,2 ou 1,8 mg. Les chiffres dans la fenêtre de l'indicateur doivent être exactement en face de l'indicateur de dose - cette position garantit que le patient reçoit la dose correcte du médicament.

Le sélecteur de dose émet un clic lors de sa rotation. N'utilisez pas ces clics pour mesurer la dose de liraglutide requise par le patient pour l'injection.

N'utilisez pas l'échelle de la cartouche pour mesurer la dose de liraglutide pour injection - elle indique des valeurs insuffisamment précises.

Administration des médicaments

Insérez l'aiguille sous votre peau en utilisant la technique d'injection recommandée par votre médecin ou votre infirmière. Suivez ensuite les instructions ci-dessous:

I. Appuyez sur le bouton de démarrage jusqu'à ce qu'il s'arrête jusqu'à ce que «0 mg» apparaisse dans la fenêtre de l'indicateur en face de l'indicateur de dose. Des précautions doivent être prises: ne touchez pas la fenêtre de l'indicateur avec vos doigts et n'appuyez pas sur le sélecteur de dose - cela peut provoquer le blocage du mécanisme du stylo. Maintenez la gâchette enfoncée aussi loin que possible et l'aiguille sous la peau pendant au moins 6 secondes. Cela garantira que la dose complète est administrée..

J. Retirez l'aiguille sous la peau. Le patient peut voir une goutte de liraglutide à l'extrémité de l'aiguille. Ceci est normal et n'affecte pas la dose qui vient d'être administrée..

K. Insérez la pointe de l'aiguille dans le capuchon extérieur de l'aiguille sans toucher l'aiguille et le capuchon extérieur.

L. Avec l'aiguille dans le capuchon, poussez doucement le capuchon extérieur de l'aiguille vers l'avant jusqu'à ce que l'aiguille soit complètement insérée. Dévissez ensuite l'aiguille. Jetez l'aiguille en prenant des précautions et fermez le stylo seringue avec le capuchon. Si le stylo est vide, dévissez l'aiguille et jetez le stylo vide sans l'aiguille. Respectez les réglementations locales pour l'élimination des matériels médicaux usagés.

Une information important. Retirez l'aiguille usagée après chaque injection et ne conservez pas la seringue avec l'aiguille attachée. Cela aidera à prévenir la contamination, l'infection et les fuites de liraglutide du stylo et le blocage des aiguilles. De plus, cela garantira la précision du dosage..

Une information important. Les soignants doivent manipuler les aiguilles usagées avec un soin extrême pour éviter les piqûres accidentelles et les infections croisées..

Surdosage

Selon les études cliniques et l'utilisation post-homologation du liraglutide, des cas de surdosage ont été rapportés avec une augmentation de la dose à 40 fois la dose recommandée (72 mg). Il y a eu un cas de surdosage avec un excès de dose 10 fois (18 mg par jour) pendant 7 mois.

Symptômes: En règle générale, les patients ont signalé des nausées, des vomissements et de la diarrhée sévères, mais se sont rétablis sans effets résiduels. Aucun des patients n'a présenté d'hypoglycémie sévère.

Traitement: en cas de surdosage de Viktoza ®, il est recommandé d'effectuer un traitement symptomatique approprié.

instructions spéciales

L'utilisation de Viktoza ® est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète de type 1 ou pour le traitement de l'acidocétose diabétique.

Victoza ® ne remplace pas l'insuline.

Il n'y a aucune expérience d'utilisation du médicament Victoza ® chez les patients atteints d'ICC de classe fonctionnelle IV conformément à la classification NYHA CHF. L'utilisation de Viktoza ® chez ces patients est contre-indiquée..

L'expérience de l'utilisation de Viktoza ® chez les patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin et de gastroparésie diabétique est limitée. L'utilisation du médicament Victoza ® dans ces groupes de patients est contre-indiquée, car associé au développement d'effets indésirables gastro-intestinaux transitoires tels que nausées, vomissements et diarrhée.

Pancréatite aiguë

L'utilisation d'agonistes du GLP-1 était associée au risque de développer une pancréatite aiguë. Les patients doivent être informés des symptômes caractéristiques de la pancréatite aiguë. En cas de suspicion de pancréatite, le traitement par Victoza® doit être interrompu immédiatement; en cas de confirmation d'une pancréatite aiguë, le traitement par Viktoza ® ne doit pas être repris. En l'absence d'autres signes et symptômes de pancréatite aiguë, une augmentation de l'activité des enzymes pancréatiques n'est pas un prédicteur du développement d'une pancréatite aiguë..

Il existe des données limitées sur l'utilisation de Victoza ® chez les patients ayant des antécédents de pancréatite. On ne sait pas si les patients ayant des antécédents de pancréatite présentent un risque accru de développer une pancréatite lors de l'utilisation de Victoza. À cet égard, le médicament Victoza ® doit être utilisé avec prudence chez ces patients (voir Avec prudence).

Maladies de la glande thyroïde

Au cours des essais cliniques du médicament Victoza chez des patients individuels (en particulier, chez des patients déjà atteints de maladies thyroïdiennes), des effets secondaires de la glande thyroïde ont été signalés, notamment une augmentation de la concentration de calcitonine dans le sérum, un goitre et des néoplasmes de la glande thyroïde, par conséquent Viktoza ® doit être utilisé avec prudence chez ces patients (voir Avec prudence).

Dans la période post-commercialisation, des cas de cancer médullaire de la thyroïde ont été notés chez des patients recevant du liraglutide. Les données disponibles sont insuffisantes pour établir ou exclure une relation causale de la survenue d'un cancer médullaire de la thyroïde avec l'utilisation du liraglutide chez l'homme. Il est nécessaire d'informer le patient du risque de cancer médullaire de la thyroïde et des symptômes d'une tumeur thyroïdienne (bosses au cou, dysphagie, essoufflement, enrouement persistant).

Si une augmentation de la concentration de calcitonine dans le sérum sanguin est détectée, un examen plus approfondi du patient est nécessaire. Les patients présentant des nodules thyroïdiens identifiés lors d'un examen physique ou d'une échographie thyroïdienne doivent également faire l'objet d'un examen plus approfondi..

Hypoglycémie

Les patients recevant Victoza ® en association avec des dérivés de sulfonylurée ou de l'insuline ont un risque accru d'hypoglycémie (voir «Effets secondaires»). Le risque de développer une hypoglycémie peut être réduit en réduisant la dose de sulfamide hypoglycémiant ou de dérivés de l'insuline.

Déshydratation

Au cours des études cliniques, l'apparition de signes et de symptômes de déshydratation et d'insuffisance rénale a été signalée chez des patients prenant Victoza ®. Les patients recevant Victoza® doivent être avertis du risque possible de déshydratation dû aux effets secondaires du tractus gastro-intestinal et de la nécessité pour eux de prendre des précautions pour éviter le développement d'une hypovolémie..

La fertilité

À l'exception d'une petite réduction du nombre d'implants vivants, il n'y avait aucune preuve d'effets indésirables sur la fertilité dans les études animales..

Les données précliniques basées sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité à doses répétées et les études de génotoxicité n'ont révélé aucun danger pour l'homme.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes. Des études sur l'effet de Viktoza ® sur l'aptitude à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes n'ont pas été réalisées. Il est peu probable que Viktoza ® puisse affecter la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Les patients doivent être avertis qu'ils doivent prendre des précautions pour éviter le développement d'une hypoglycémie lorsqu'ils conduisent et travaillent avec des mécanismes, en particulier lorsqu'ils utilisent le médicament Victoza en association avec des dérivés de sulfamide hypoglycémiant ou de l'insuline..

Guide d'utilisation

Le stylo seringue Victoza ® est destiné à un usage individuel uniquement. Victoza ® ne doit pas être utilisé s'il semble différent d'un liquide clair et incolore ou presque incolore.

Victoza ® ne peut pas être utilisé s'il a été congelé.

Victoza® peut être injecté à l'aide d'aiguilles jusqu'à 8 mm de long et jusqu'à 32G d'épaisseur.

Le stylo est destiné à être utilisé en association avec des aiguilles d'injection jetables NovoFine® ou NovoTvist®.

Les aiguilles d'injection ne sont pas incluses dans l'emballage. Le patient doit être informé que l'aiguille usagée doit être jetée après chaque injection et que le stylo seringue avec l'aiguille attachée ne doit pas être conservé. Une telle mesure empêchera la contamination, l'infection et les fuites du médicament du stylo et garantira l'exactitude du dosage..

Formulaire de décharge

Solution pour administration sous-cutanée, 6 mg / ml. 3 ml chacun dans des cartouches en verre hydrolytique de classe I, scellées avec un disque en caoutchouc bromobutyle / polyisoprène d'un côté et un piston en caoutchouc bromobutyle de l'autre.

La cartouche est scellée dans un stylo seringue jetable en plastique pour des injections multiples. 1, 2 ou 3 stylos seringues jetables en plastique pour injections multiples dans une boîte en carton.

Chaque stylo (3 ml) contient 30 doses de 0,6 mg, 15 doses de 1,2 mg ou 10 doses de 1,8 mg de liraglutide.

Fabricant

Fabricant et propriétaire du certificat d'immatriculation: Novo Nordisk A / S.

Novo Alle, DK-2880, Bagsvaerd, Danemark.

www.novonordisk.com

Les réclamations des consommateurs doivent être envoyées à l'adresse: OOO Novo Nordisk. 121614, Moscou, st. Krylatskaya, 15 ans, sur. 41.

Tél.: (495) 956-11-32; télécopieur: (495) 956-50-13.

www.novonordisk.ru

Conditions de délivrance des pharmacies

Conditions de stockage du médicament Victoza ®

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation du médicament Victoza ®

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.