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Groupe pharmacologique - Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AT1-sous-type)

Les médicaments du sous-groupe sont exclus. Activer

La description

Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou antagonistes AT1-récepteurs - l'un des nouveaux groupes de médicaments antihypertenseurs. Il associe des médicaments qui modulent le fonctionnement du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par interaction avec les récepteurs de l'angiotensine.

Le RAAS joue un rôle important dans la régulation de la pression artérielle, la pathogenèse de l'hypertension artérielle et de l'insuffisance cardiaque chronique (ICC), ainsi que dans un certain nombre d'autres maladies. Les angiotensines (issues de l'angio-vasculaire et de la tensio-tension) sont des peptides formés dans l'organisme à partir de l'angiotensinogène, qui est une glycoprotéine (alpha2-globuline) du plasma sanguin, synthétisé dans le foie. Sous l'influence de la rénine (une enzyme formée dans l'appareil juxtaglomérulaire des reins), le polypeptide de l'angiotensinogène, qui ne possède pas d'activité pressive, est hydrolysé, formant l'angiotensine I, un décapeptide biologiquement inactif qui est facilement soumis à d'autres transformations. Sous l'action de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), qui se forme dans les poumons, l'angiotensine I est convertie en un octapeptide - l'angiotensine II, qui est un composé presseur endogène hautement actif.

L'angiotensine II est le principal peptide effecteur du RAAS. Il a un fort effet vasoconstricteur, augmente l'OPSS, provoque une augmentation rapide de la pression artérielle. De plus, il stimule la sécrétion d'aldostérone et, à des concentrations élevées, augmente la sécrétion d'hormone antidiurétique (augmentation de la réabsorption du sodium et de l'eau, hypervolémie) et provoque une activation sympathique. Tous ces effets contribuent au développement de l'hypertension..

L'angiotensine II est rapidement métabolisée (demi-vie - 12 minutes) avec la participation de l'aminopeptidase A à la formation de l'angiotensine III puis sous l'influence de l'aminopeptidase N - angiotensine IV, qui ont une activité biologique. L'angiotensine III stimule la production d'aldostérone par les glandes surrénales, a une activité inotrope positive. Angiotensine IV, vraisemblablement impliquée dans la régulation de l'hémostase.

On sait qu'en plus du RAAS du flux sanguin systémique, dont l'activation conduit à des effets à court terme (notamment vasoconstriction, augmentation de la pression artérielle, sécrétion d'aldostérone), il existe un RAAS local (tissulaire) dans divers organes et tissus, incl. dans le cœur, les reins, le cerveau, les vaisseaux sanguins. L'activité accrue du RAAS tissulaire détermine les effets à long terme de l'angiotensine II, qui se manifestent par des changements structurels et fonctionnels dans les organes cibles et conduisent au développement de processus pathologiques tels que l'hypertrophie myocardique, la myofibrose, les lésions vasculaires athéroscléreuses du cerveau, les lésions rénales, etc..

Il a maintenant été montré que chez l'homme, en plus de la voie dépendante de l'ECA pour la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II, il existe des voies alternatives impliquant les chymases, la cathepsine G, la tonine et d'autres sérine protéases. Les chymases, ou protéases de type chymotrypsine, sont des glycoprotéines d'un poids moléculaire d'environ 30 000. Les chymases ont une spécificité élevée pour l'angiotensine I. Dans différents organes et tissus, des voies de formation d'angiotensine II dépendent de l'ACE ou d'autres voies de formation d'angiotensine II. Ainsi, dans le tissu du myocarde humain, la sérine protéase cardiaque, son ADN et son ARNm ont été trouvés. De plus, la plus grande quantité de cette enzyme est contenue dans le myocarde ventriculaire gauche, où la voie de la chymase représente plus de 80%. La formation d'angiotensine II dépendante de la chimiase prévaut dans l'interstitium myocardique, l'adventice et les milieux vasculaires, tandis que dépendante de l'ECA - dans le plasma sanguin.

L'angiotensine II peut également être formée directement à partir de l'angiotensinogène par des réactions catalysées par l'activateur tissulaire du plasminogène, la tonine, la cathepsine G, etc..

On pense que l'activation de voies alternatives pour la formation de l'angiotensine II joue un rôle important dans les processus de remodelage cardiovasculaire..

Les effets physiologiques de l'angiotensine II, comme d'autres angiotensines biologiquement actives, sont réalisés au niveau cellulaire via des récepteurs spécifiques de l'angiotensine.

À ce jour, l'existence de plusieurs sous-types de récepteurs de l'angiotensine a été établie: AT1, À2, À3 et AT4 et etc.

Chez l'homme, deux sous-types de récepteurs de l'angiotensine II couplés à la membrane et couplés aux protéines G ont été identifiés et les plus étudiés - les sous-types AT1 et AT2.

À1-les récepteurs sont localisés dans divers organes et tissus, principalement dans les muscles lisses vasculaires, le cœur, le foie, le cortex surrénalien, les reins, les poumons, dans certaines zones du cerveau.

La plupart des effets physiologiques de l'angiotensine II, y compris les effets indésirables, sont médiés par l'AT1-récepteurs:

- vasoconstriction artérielle, incl. vasoconstriction des artérioles des glomérules rénaux (en particulier des efférents), augmentation de la pression hydraulique dans les glomérules rénaux,

- augmentation de la réabsorption du sodium dans les tubules rénaux proximaux,

- sécrétion d'aldostérone par le cortex surrénalien,

- sécrétion de vasopressine, d'endothéline-1,

- augmentation de la libération de noradrénaline par les terminaisons nerveuses sympathiques, activation du système sympathico-surrénalien,

- prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires, hyperplasie intimale, hypertrophie des cardiomyocytes, stimulation des processus de remodelage vasculaire et cardiaque.

Dans l'hypertension artérielle dans le contexte d'une activation excessive du RAAS, à médiation AT1-les effets sur les récepteurs de l'angiotensine II contribuent directement ou indirectement à une augmentation de la pression artérielle. De plus, la stimulation de ces récepteurs s'accompagne de l'effet néfaste de l'angiotensine II sur le système cardiovasculaire, notamment le développement de l'hypertrophie myocardique, l'épaississement des parois artérielles, etc..

Effets médiés par AT de l'angiotensine II2-les récepteurs n'ont été découverts que ces dernières années.

Un grand nombre d'AT2-récepteurs trouvés dans les tissus fœtaux (y compris le cerveau). Dans la période postnatale, le nombre d'AT2-les récepteurs dans les tissus humains diminuent. Etudes expérimentales, en particulier chez des souris chez lesquelles le gène codant pour l'AT a été perturbé2-récepteurs, suggèrent leur participation aux processus de croissance et de maturation, y compris la prolifération et la différenciation cellulaires, le développement des tissus embryonnaires, ainsi que la formation d'un comportement exploratoire.

À2-les récepteurs se trouvent dans le cœur, les vaisseaux sanguins, les glandes surrénales, les reins, certaines zones du cerveau, les organes reproducteurs, incl. dans l'utérus, les follicules ovariens atrisés, ainsi que dans les plaies cutanées. Il a été démontré que le nombre d'AT2-les récepteurs peuvent augmenter avec des lésions tissulaires (y compris des vaisseaux sanguins), un infarctus du myocarde, une insuffisance cardiaque. On suppose que ces récepteurs peuvent être impliqués dans les processus de régénération tissulaire et de mort cellulaire programmée (apoptose).

Des études récentes montrent que les effets cardiovasculaires de l'angiotensine II médiés par l'AT2-récepteurs, opposés aux effets provoqués par l'excitation AT1-récepteurs, et sont relativement faiblement exprimés. AT stimulation2-récepteurs accompagnés de vasodilatation, inhibition de la croissance cellulaire, incl. suppression de la prolifération cellulaire (cellules endothéliales et musculaires lisses de la paroi vasculaire, fibroblastes, etc.), inhibition de l'hypertrophie des cardiomyocytes.

Le rôle physiologique des récepteurs de l'angiotensine II de type II (AT2) chez l'homme et leur relation avec l'homéostasie cardiovasculaire n'est actuellement pas entièrement comprise.

Des antagonistes AT hautement sélectifs ont été synthétisés2-récepteurs (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), qui sont utilisés dans les études expérimentales du RAAS.

Les autres récepteurs de l'angiotensine et leur rôle chez l'homme et l'animal sont mal connus..

Les sous-types AT ont été isolés de la culture de cellules de mésangium de rat1-récepteurs - AT1a et AT1b, d'affinité différente pour les agonistes peptidiques de l'angiotensine II (ces sous-types n'ont pas été trouvés chez l'homme). AT isolé du placenta de rats1s-un sous-type de récepteurs dont le rôle physiologique n'est pas encore clair.

À3-des récepteurs ayant une affinité pour l'angiotensine II se trouvent sur les membranes des neurones, leur fonction est inconnue. À4-les récepteurs se trouvent sur les cellules endothéliales. En interagissant avec ces récepteurs, l'angiotensine IV stimule la libération de l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène de type 1 à partir de l'endothélium. À4-des récepteurs se trouvent également sur les membranes des neurones, incl. dans l'hypothalamus, vraisemblablement dans le cerveau, ils interviennent dans les fonctions cognitives. Tropicité à AT4-récepteurs, en plus de l'angiotensine IV, contient également de l'angiotensine III.

Des études à long terme du RAAS ont non seulement révélé l'importance de ce système dans la régulation de l'homéostasie, dans le développement de la pathologie cardiovasculaire, l'effet sur les fonctions des organes cibles, parmi lesquels les plus importants sont le cœur, les vaisseaux sanguins, les reins et le cerveau, mais ont également conduit à la création de médicaments, agissant délibérément sur les liens individuels du RAAS.

La base scientifique de la création de médicaments agissant en bloquant les récepteurs de l'angiotensine était l'étude des inhibiteurs de l'angiotensine II. Des études expérimentales montrent que les antagonistes de l'angiotensine II capables de bloquer sa formation ou son action et ainsi de réduire l'activité du RAAS sont des inhibiteurs de la formation de l'angiotensinogène, des inhibiteurs de la synthèse de la rénine, des inhibiteurs de la formation ou de l'activité de l'ECA, des anticorps, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine, y compris des composés synthétiques non peptidiques bloquant spécifiquement les anticorps1-récepteurs, etc..

Le premier bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II, introduit dans la pratique thérapeutique en 1971, était la saralazine, un composé peptidique de structure similaire à l'angiotensine II. La saralazine a bloqué l'action pressive de l'angiotensine II et abaissé le tonus des vaisseaux périphériques, diminué la teneur plasmatique en aldostérone et abaissé la tension artérielle. Cependant, au milieu des années 70, l'expérience de l'utilisation de la saralazine a montré qu'elle avait les propriétés d'un agoniste partiel et dans certains cas donne un effet peu prévisible (sous forme d'hypotension excessive ou d'hypertension). Dans le même temps, un bon effet hypotenseur s'est manifesté dans des conditions associées à un taux élevé de rénine, alors que dans le contexte d'un faible taux d'angiotensine II ou d'une injection rapide de pression artérielle augmentée. En raison de la présence de propriétés agonistes, ainsi qu'en raison de la complexité de la synthèse et de la nécessité d'une administration parentérale, la saralazine n'a pas fait l'objet d'une large utilisation pratique..

Au début des années 90, le premier antagoniste AT sélectif non peptidique a été synthétisé1-récepteur, efficace lorsqu'il est pris par voie orale - losartan, qui a reçu une utilisation pratique comme antihypertenseur.

Actuellement, plusieurs anticorps sélectifs non peptidiques synthétiques sont utilisés ou font l'objet d'essais cliniques dans la pratique médicale mondiale.1-bloquants - valsartan, irbésartan, candésartan, losartan, telmisartan, éprosartan, olmésartan médoxomil, azilsartan médoxomil, zolarsartan, tazosartan (le zolarsartan et le tazosartan ne sont pas encore enregistrés en Russie).

Il existe plusieurs classifications des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II: par structure chimique, caractéristiques pharmacocinétiques, mécanisme de liaison aux récepteurs, etc..

Par structure chimique, bloqueurs AT non peptidiques1-les récepteurs peuvent être divisés en 3 groupes principaux:

- dérivés biphényliques du tétrazole: losartan, irbésartan, candésartan, valsartan, tazosartan;

- composés biphényl non tétrazole - telmisartan;

- composés non phényliques non tétrazoliques - éprosartan.

Par la présence d'une activité pharmacologique, les antagonistes AT1-les récepteurs sont divisés en formes posologiques actives et promédicaments. Ainsi, le valsartan, l'irbésartan, le telmisartan, l'éprosartan ont eux-mêmes une activité pharmacologique, tandis que le candésartan cilexétil ne devient actif qu'après des transformations métaboliques dans le foie..

De plus, AT1-les inhibiteurs diffèrent selon la présence ou l'absence de métabolites actifs. Des métabolites actifs se trouvent dans le losartan et le tazosartan. Par exemple, le métabolite actif du losartan, EXP-3174, a un effet plus fort et plus durable que le losartan (en termes d'activité pharmacologique, EXP-3174 dépasse le losartan de 10 à 40 fois).

Par le mécanisme de liaison aux récepteurs, les antagonistes AT1-les récepteurs (ainsi que leurs métabolites actifs) sont divisés en antagonistes compétitifs et non compétitifs de l'angiotensine II. Ainsi, le losartan et l'éprosartan se lient de manière réversible à l'AT1-récepteurs et sont des antagonistes compétitifs (c'est-à-dire que dans certaines conditions, par exemple, avec une augmentation du niveau d'angiotensine II en réponse à une diminution du BCC, ils peuvent être déplacés des sites de liaison), tandis que le valsartan, l'irbésartan, le candésartan, le telmisartan, ainsi que le métabolite actif du losartan EXP −3174 agissent comme des antagonistes non compétitifs et se lient de manière irréversible aux récepteurs.

L'action pharmacologique des médicaments de ce groupe est due à l'élimination des effets cardiovasculaires de l'angiotensine II, incl. vasopresseur.

On pense que l'effet antihypertenseur et d'autres effets pharmacologiques des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II se réalisent de plusieurs manières (une directe et plusieurs indirectes).

Le principal mécanisme d'action des médicaments de ce groupe est associé au blocage de l'AT1-récepteurs. Tous sont des antagonistes AT hautement sélectifs.1-récepteurs. Il a été démontré que leur affinité pour AT1- dépasse celui de AT2-récepteurs d'un facteur de mille: pour le losartan et l'éprosartan - plus de 1000 fois, le telmisartan - plus de 3000, l'irbésartan - 8,5 mille, le métabolite actif du losartan EXP-3174 et du candésartan - 10 mille, l'olmésartan - 12, 5 mille, valsartan - 20 mille fois.

AT blocus1-les récepteurs empêchent le développement des effets de l'angiotensine II, médiés par ces récepteurs, ce qui empêche l'effet indésirable de l'angiotensine II sur le tonus vasculaire et s'accompagne d'une diminution de la pression artérielle élevée. L'utilisation à long terme de ces médicaments entraîne un affaiblissement des effets prolifératifs de l'angiotensine II sur les cellules musculaires lisses vasculaires, les cellules mésangiales, les fibroblastes, une diminution de l'hypertrophie des cardiomyocytes, etc..

On sait que AT1-les récepteurs des cellules de l'appareil juxtaglomérulaire des reins sont impliqués dans la régulation de la libération de rénine (selon le principe de rétroaction négative). AT blocus1-les récepteurs provoquent une augmentation compensatoire de l'activité de la rénine, une augmentation de la production d'angiotensine I, d'angiotensine II, etc..

Dans les conditions d'une teneur accrue en angiotensine II dans le contexte d'un blocage AT1-récepteurs, les propriétés protectrices de ce peptide se manifestent, qui sont réalisées grâce à la stimulation de l'AT2-récepteurs et exprimé en vasodilatation, ralentissement des processus prolifératifs, etc..

De plus, dans le contexte d'une augmentation du taux d'angiotensines I et II, la formation d'angiotensine- (1-7) se produit. L'angiotensine- (1–7) est formée à partir de l'angiotensine I sous l'action de l'endopeptidase neutre et de l'angiotensine II sous l'action de la prolyl endopeptidase et est un autre peptide effecteur du RAAS, qui a des effets vasodilatateurs et natriurétiques. Les effets de l'angiotensine- (1-7) sont médiés par ce que l'on appelle, non encore identifié, ATX récepteurs.

Des études récentes sur le dysfonctionnement endothélial dans l'hypertension suggèrent que les effets cardiovasculaires des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine peuvent également être associés à la modulation endothéliale et aux effets sur la production d'oxyde nitrique (NO). Les données expérimentales obtenues et les résultats des études cliniques individuelles sont plutôt contradictoires. Peut-être dans le contexte du blocus AT1-récepteurs, augmente la synthèse dépendante de l'endothélium et la libération d'oxyde nitrique, ce qui favorise la vasodilatation, une diminution de l'agrégation plaquettaire et une diminution de la prolifération cellulaire.

Ainsi, le blocus spécifique de AT1-Les récepteurs permettent un effet antihypertenseur et organoprotecteur prononcé. Dans le contexte du blocus AT1-récepteurs, l'effet indésirable de l'angiotensine II (et de l'angiotensine III, qui a une affinité pour les récepteurs de l'angiotensine II) sur le système cardiovasculaire est inhibé et, vraisemblablement, son effet protecteur se manifeste (en stimulant l'AT2-récepteurs), et l'action de l'angiotensine- (1-7) se développe en stimulant l'ATX -récepteurs. Tous ces effets contribuent à la vasodilatation et à l'affaiblissement de l'action proliférative de l'angiotensine II sur les cellules vasculaires et cardiaques..

Antagonistes AT1-les récepteurs peuvent pénétrer la barrière hémato-encéphalique et inhiber l'activité des processus médiateurs dans le système nerveux sympathique. Blocage des AT présynaptiques1-récepteurs des neurones sympathiques du système nerveux central, ils inhibent la libération de noradrénaline et réduisent la stimulation des récepteurs adrénergiques des muscles lisses vasculaires, ce qui conduit à une vasodilatation. Des études expérimentales montrent que ce mécanisme supplémentaire d'action vasodilatatrice est plus caractéristique de l'éprosartan. Les données sur l'effet du losartan, de l'irbésartan, du valsartan, etc. sur le système nerveux sympathique (qui se manifeste à des doses dépassant les doses thérapeutiques) sont très contradictoires.

Tous les bloqueurs des récepteurs AT1 agissent progressivement, l'effet antihypertenseur se développe en douceur, quelques heures après la prise d'une dose unique, et dure jusqu'à 24 heures. Avec une utilisation régulière, un effet thérapeutique prononcé est généralement obtenu après 2 à 4 semaines (jusqu'à 6 semaines) de traitement.

Les caractéristiques de la pharmacocinétique des médicaments de ce groupe rendent leur utilisation par les patients commode. Ces médicaments peuvent être pris avec ou sans nourriture. Une seule dose suffit pour procurer un bon effet hypotenseur pendant la journée. Ils sont également efficaces chez les patients de sexe et d'âge différents, y compris les patients de plus de 65 ans.

Les études cliniques montrent que tous les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine ont un effet antihypertenseur élevé et un effet organoprotecteur prononcé, une bonne tolérance. Cela leur permet d'être utilisés, avec d'autres médicaments antihypertenseurs, pour le traitement de patients atteints de pathologie cardiovasculaire..

La principale indication de l'utilisation clinique des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est le traitement de l'hypertension artérielle de gravité variable. Monothérapie possible (pour l'hypertension artérielle légère) ou en association avec d'autres antihypertenseurs (pour les formes modérées et sévères).

Actuellement, selon les recommandations de l'OMS / IOG (International Society for Hypertension), la préférence est donnée à la polythérapie. Le plus rationnel pour les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est leur association avec des diurétiques thiazidiques. L'ajout d'un diurétique à de faibles doses (p. Ex., 12,5 mg d'hydrochlorothiazide) peut améliorer l'efficacité du traitement, comme en témoignent les résultats d'essais multicentriques randomisés. Des préparations ont été créées qui incluent cette association - Gizaar (losartan + hydrochlorothiazide), Co-diovan (valsartan + hydrochlorothiazide), Coaprovel (irbésartan + hydrochlorothiazide), Atakand Plus (candésartan + hydrochlorothiazide) (télicardique + hydrochlorothiazide), Micard Plus.

Un certain nombre d'études multicentriques (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, etc.) ont montré l'efficacité de l'utilisation de certains antagonistes AT1-récepteurs en CHF. Les résultats de ces études sont ambigus, mais en général, ils indiquent une efficacité élevée et une meilleure tolérance (par rapport aux inhibiteurs de l'ECA).

Les résultats des études expérimentales et cliniques indiquent que les antagonistes des récepteurs AT1-sous-type non seulement empêchent les processus de remodelage cardiovasculaire, mais provoquent également le développement inverse de l'hypertrophie ventriculaire gauche (LVH). En particulier, il a été montré qu'avec un traitement à long terme par losartan chez les patients, il y avait une tendance à une diminution de la taille du ventricule gauche dans la systole et la diastole, une augmentation de la contractilité myocardique. Une régression de la LVH a été observée avec l'utilisation à long terme du valsartan et de l'éprosartan chez les patients souffrant d'hypertension artérielle. Certains bloqueurs des récepteurs du sous-type AT1 trouvé la capacité d'améliorer la fonction rénale, incl. avec néphropathie diabétique, ainsi que des indicateurs d'hémodynamique centrale en CHF. Bien que les observations cliniques concernant l'effet de ces agents sur les organes cibles soient peu nombreuses, les recherches dans ce domaine se poursuivent activement.

Contre-indications à l'utilisation des inhibiteurs de l'angiotensine AT1-les récepteurs sont l'hypersensibilité individuelle, la grossesse, l'allaitement.

Les données obtenues dans des expériences sur des animaux indiquent que les agents qui ont un effet direct sur le RAAS peuvent causer des dommages au fœtus, la mort du fœtus et du nouveau-né. L'effet sur le fœtus au cours des trimestres II et III de la grossesse est particulièrement dangereux, car développement possible d'hypotension, d'hypoplasie du crâne, d'anurie, d'insuffisance rénale et de décès chez le fœtus. Indications directes du développement de tels défauts lors de la prise de bloqueurs AT1-il n'y a pas de récepteurs, cependant, les fonds de ce groupe ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse, et si une grossesse est détectée pendant le traitement, leur prise doit être interrompue.

Il n'y a pas d'informations sur la capacité des bloqueurs AT1-les récepteurs pénètrent dans le lait maternel des femmes. Cependant, lors d'expériences sur des animaux, il a été constaté qu'ils pénètrent dans le lait des rates allaitantes (dans le lait des rats, on trouve des concentrations importantes non seulement des substances elles-mêmes, mais également de leurs métabolites actifs). À cet égard, les bloqueurs AT1-les récepteurs ne sont pas utilisés chez les femmes qui allaitent, et si un traitement est nécessaire pour la mère, l'allaitement est arrêté.

Vous devez vous abstenir d'utiliser ces médicaments dans la pratique pédiatrique, car la sécurité et l'efficacité de leur utilisation chez les enfants n'ont pas été déterminées..

Pour le traitement avec des antagonistes AT1 récepteurs de l'angiotensine, il existe un certain nombre de limitations. La prudence est de rigueur chez les patients présentant une diminution du CBC et / ou une hyponatrémie (pendant le traitement par diurétiques, restriction de la consommation de sel avec un régime alimentaire, diarrhée, vomissements), ainsi que chez les patients sous hémodialyse, car le développement d'une hypotension symptomatique est possible. L'évaluation du rapport bénéfice / risque est nécessaire chez les patients présentant une hypertension rénovasculaire due à une sténose bilatérale de l'artère rénale ou à une sténose de l'artère rénale d'un rein solitaire. une inhibition excessive du RAAS dans ces cas augmente le risque d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale. Il doit être utilisé avec prudence en cas de sténose aortique ou mitrale, de cardiomyopathie obstructive hypertrophique. Dans un contexte d'insuffisance rénale, une surveillance des taux sériques de potassium et de créatinine est nécessaire. Non recommandé pour les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire, car dans ce cas, les médicaments qui inhibent le RAAS sont inefficaces. Les données sur l'utilisation chez les patients atteints d'une maladie hépatique sévère (par exemple, cirrhose) sont insuffisantes.

Les effets indésirables rapportés jusqu'ici avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II sont généralement légers, transitoires et justifient rarement l'arrêt du traitement. L'incidence globale des effets secondaires est comparable à celle du placebo, comme en témoignent les résultats des études contrôlées par placebo. Les effets indésirables les plus courants sont des maux de tête, des étourdissements, une faiblesse générale, etc..

Lors de la prise de médicaments de ce groupe, il n'y a aucun effet de l'hypotension de la première dose, qui se produit lors de la prise d'inhibiteurs de l'ECA, et l'annulation soudaine ne s'accompagne pas du développement d'une hypertension de rebond.

Les résultats des études multicentriques contrôlées par placebo montrent une efficacité élevée et une bonne tolérance aux antagonistes AT1-récepteurs de l'angiotensine II. Cependant, alors que leur utilisation est limitée par le manque de données sur les effets à long terme de leur utilisation. Selon les experts de l'OMS / MTF, leur utilisation pour le traitement de l'hypertension artérielle est conseillée en cas d'intolérance aux IEC, notamment en cas d'indication d'antécédents de toux due aux IEC..

De nombreuses études cliniques sont en cours, y compris. et multicentrique, consacrée à l'étude de l'efficacité et de la sécurité de l'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, de leur effet sur la mortalité, la durée et la qualité de vie des patients et en comparaison avec les antihypertenseurs et autres médicaments dans le traitement de l'hypertension artérielle, de l'insuffisance cardiaque chronique, de l'athérosclérose, etc..

Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine: une liste des meilleurs médicaments et leur mécanisme d'action

Le système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) est responsable du maintien d'une pression artérielle normale dans le corps. Il régule le volume de sang pompé par le muscle cardiaque. Par conséquent, lorsque les indicateurs de pression artérielle s'écartent de la norme, des médicaments pharmacologiques sont souvent utilisés qui affectent cette chaîne complexe de réactions biochimiques..

Ces médicaments comprennent un groupe courant en cardiologie et en thérapie - les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine. Prendre des pilules de ce type vous permet d'abaisser rapidement la tension artérielle, de réduire le fardeau du cœur et d'éviter des conséquences dangereuses pour la santé.

Mécanisme d'action

Le travail des médicaments de ce groupe est basé sur le blocage d'un certain composant de l'activité physiologique naturelle du corps. Pour commencer, il vaut la peine de dire quelques mots sur la façon dont la pression artérielle augmente..

Tout un groupe de substances spécifiques dans le corps humain est responsable du tonus vasculaire, de sa régulation et, par conséquent, des indicateurs de pression artérielle: cortisol, hormones du cortex surrénalien, aldostérone et angiotensine-2.

Ce dernier a l'effet le plus prononcé. Lorsque ce composé affecte les vaisseaux, les murs prennent une tonalité accrue. Ils rétrécissent et modifient la lumière des artères du corps. En fin de compte, la pression augmente, les sauts d'indicateur commencent.

Les sartans sont des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine, c'est-à-dire des fibres spéciales situées dans les structures vasculaires et responsables de la perception des signaux. Celles qui sont stimulées par l'influence d'une substance lors de sa production.

La principale différence entre le mécanisme d'action des sartans et des inhibiteurs de l'ECA similaires est le blocage de la phase finale de la réaction - le corps ne perçoit tout simplement pas les signaux de l'effet de l'angiotensine sur les vaisseaux, le spasme ne se produit pas, la pression reste normale.

Quant aux inhibiteurs de l'ECA, ils réduisent le taux même de synthèse de la substance, sa concentration diminue, ce qui conduit à la normalisation de la pression artérielle.

Il est impossible de dire sans équivoque quels médicaments sont les meilleurs. Dépend de la situation, de la tolérance aux médicaments et d'un certain nombre d'autres facteurs subjectifs.

Récepteurs de l'angiotensine II

Les principaux effets de l'angiotensine II sont réalisés grâce à son interaction avec des récepteurs cellulaires spécifiques. Actuellement, plusieurs types et sous-types de récepteurs de l'angiotensine ont été identifiés: AT1, AT2, AT3 et AT4. Chez l'homme, seuls les récepteurs AT1, - et AT2 sont détectés. Le premier type de récepteur est divisé en deux sous-types - AT1A et AT1B. Auparavant, on pensait que les sous-types AT1A et AT2B ne sont disponibles que chez les animaux, mais maintenant ils sont identifiés chez l'homme. Les fonctions de ces isoformes ne sont pas complètement claires. Les récepteurs AT1A prévalent dans les cellules musculaires lisses vasculaires, le cœur, les poumons, les ovaires et l'hypothalamus. La prédominance des récepteurs AT1A dans les muscles lisses vasculaires indique leur rôle dans les processus de vasoconstriction. En raison du fait que les récepteurs AT1B prévalent dans les glandes surrénales, l'utérus, l'hypophyse antérieure, on peut supposer qu'ils sont impliqués dans les processus de régulation hormonale. La présence d'AT1C, un sous-type de récepteurs chez les rongeurs, est supposée, mais leur localisation exacte n'a pas été établie.

Il est connu que tous les effets cardiovasculaires et extracardiaques de l'angiotensine II sont principalement médiés par les récepteurs AT1..

Ils se trouvent dans les tissus du cœur, du foie, du cerveau, des reins, des glandes surrénales, de l'utérus, des cellules musculaires endothéliales et lisses, des fibroblastes, des macrophages, des nerfs sympathiques périphériques, dans le système de conduction cardiaque.


Effets de l'angiotensine II médiée par les récepteurs AT1 et AT2

On en sait beaucoup moins sur les récepteurs AT2 que sur les récepteurs AT1. Le récepteur AT2 a été cloné pour la première fois en 1993 et ​​sa localisation sur le chromosome X a été établie. Dans le corps adulte, les récepteurs AT2 sont présents en concentrations élevées dans la médullosurrénale, dans l'utérus et les ovaires; ils se retrouvent également dans l'endothélium vasculaire, le cœur et diverses régions du cerveau. Dans les tissus embryonnaires, les récepteurs AT2 sont représentés beaucoup plus largement que chez les adultes et y sont prédominants. Peu de temps après la naissance, le récepteur AT2 est "désactivé" et activé dans certaines conditions pathologiques, telles que l'ischémie myocardique, l'insuffisance cardiaque et les lésions vasculaires. Le fait que les récepteurs AT2 soient le plus largement représentés dans les tissus fœtaux et que leur concentration diminue fortement dans les premières semaines après la naissance indique leur rôle dans les processus associés à la croissance, la différenciation et le développement des cellules..

On pense que les récepteurs AT2 interviennent dans l'apoptose - la mort cellulaire programmée, qui est une conséquence naturelle des processus de sa différenciation et de son développement. Pour cette raison, la stimulation des récepteurs AT2 a un effet antiprolifératif..

Les récepteurs AT2 sont considérés comme un contrepoids physiologique aux récepteurs AT1. Apparemment, ils contrôlent la prolifération médiée par les récepteurs AT1 ou d'autres facteurs de croissance, et contrebalancent également l'effet vasoconstricteur de la stimulation des récepteurs AT1..

On pense que le principal mécanisme de vasodilatation lors de la stimulation des récepteurs AT2 est la formation d'oxyde nitrique (NO) par l'endothélium vasculaire..

Indications pour l'utilisation

Les indications pour l'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-2 (ARB abrégés) sont évidentes, déterminées par les modifications cardiaques dans l'organisme.

Les raisons spécifiques d'utilisation comprennent:

Hypertension artérielle

En règle générale, les sartans sont prescrits à partir de la deuxième étape de GB et plus tard. Ce sont des médicaments plutôt lourds, ils ont un effet prononcé, ils ne sont donc pas utilisés chez les patients à la phase initiale du processus pathologique. Puisqu'une diminution trop importante de l'indicateur de pression artérielle est possible. Ce n'est pas moins dangereux.

La question de l'opportunité doit être résolue sur la base de données diagnostiques objectives.

Traitement de substitution lorsqu'il est impossible d'utiliser un inhibiteur de l'ECA

Malgré le fait que ces fonds ont un résultat final similaire, ils ont une structure chimique fondamentalement différente..

Un effet similaire basé sur une structure non identique peut être utilisé pour un bénéfice. Par exemple, lorsqu'un patient, en raison des caractéristiques de l'immunité, est incapable de tolérer des médicaments tels que les inhibiteurs de l'ECA.

Un autre point important concerne l'inefficacité de ce groupe de médicaments. En cas de résistance du processus pathologique, il est logique de prescrire des médicaments proches de la classification globale. Les sartans sont parfaits pour une thérapie complexe.

Les médicaments de ce type conviennent pour la correction de l'hypertension rénovasculaire primaire, essentielle et secondaire..

Dans ce dernier cas, il est également nécessaire d'éliminer la cause fondamentale de l'écart..

Insuffisance cardiaque chronique

Les troubles de ce type ont une origine ischémique. Le myocarde reçoit moins de nutriments et d'oxygène.

Le résultat est une augmentation rapide de l'ICC à la suite d'une mort cellulaire partielle. Ce n'est pas encore une crise cardiaque, mais ce n'est pas loin du moment de l'état critique.

Les sartans dans le système avec d'autres médicaments réduisent la probabilité d'un phénomène négatif. Bien que personne ne donne une garantie à 100%, vous devez être systématiquement contrôlé sous la supervision d'un cardiologue. Afin de ne pas manquer le moment de la décompensation, ajustez le cours de la thérapie.

Tendance à endommager les organes cibles

Principalement la rétine de l'œil. À la suite d'un long cours d'hypertension artérielle, des foyers de dystrophie se produisent. Manquant de sang, de nutriments, la rétine commence à s'amincir. Des larmes et des violations du type de détachement sont possibles.

Ce n'est pas un état de plaisanterie. Probablement la disparition complète de la capacité de voir.

Les sartans ont la fonction de protecteurs, c'est-à-dire d'agents qui protègent les cellules de la destruction.

La rétine de l'œil ne change pas même sous l'influence de courtes périodes de nutrition et de respiration insuffisantes. Les inhibiteurs de l'ECA ont le même effet..

Améliorer la survie des patients ayant déjà subi une crise cardiaque

Les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II accélèrent et stabilisent la nutrition et les échanges gazeux cellulaires. Par conséquent, les chances de correction et de guérison chez les patients sont beaucoup plus grandes que celles qui ne reçoivent pas une telle thérapie..

Les sartans ne sont pas une panacée. Par conséquent, ils doivent être utilisés avec prudence, sous la supervision d'un spécialiste. Toute sensation inhabituelle doit être immédiatement signalée à votre médecin..

Littérature

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  5. Tsvetkova O.A., Mustafina M.Kh. Capacités organoprotectrices et sécurité des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, 2009

Enseignement médical supérieur. Académie médicale d'État de Kirov (KSMA). Thérapeute local. En savoir plus sur l'auteur

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Dérivés du tétrazole

  • Candésartan. Le résultat apparaît dans 1-2 heures. Il persiste environ 12 heures, dans ce cas, le médicament a la capacité de s'accumuler dans l'organisme. Pour cette raison, avec une utilisation systématique, un meilleur effet thérapeutique est possible..

Liste des noms: Angiakand, Atakand, Giposart, Kandekor, Xarten, Ordiss.

  • Losartan. Le résultat arrive rapidement, après quelques heures. La durée dure presque une journée. En fonction du dosage utilisé. Il est logique de ne prendre des médicaments que si tout est en ordre avec le foie. Il est métabolisé précisément de cette manière, par conséquent, toutes les violations d'une part deviendront plus prononcées et, d'autre part, le résultat bénéfique de l'utilisation de sartans diminuera.

Le losartan dans les rayons des pharmacies est représenté par un groupe de noms commerciaux: Blocktran, Vazotenz, Zisakar, Karzartan, Lozap, Lorista, Renicard. Ils sont complètement similaires, la seule différence réside dans le fabricant..

Agents non hétérocycliques

Le nom principal de ce groupe est Valsartan. Comme dans le cas précédent, il appartient à la "racine", d'autres sont considérés comme ses analogues.

Utilisé pour le soulagement urgent de la pression artérielle. Il peut également être utilisé pour la correction permanente des maladies du système cardiovasculaire. Selon certaines études, près de la moitié augmente le taux de survie des patients atteints d'infarctus du myocarde.

L'effet pharmacologique se produit 1 à 2 heures après le moment de l'administration. L'agent est éliminé rapidement, le schéma posologique doit donc être approprié.

Liste des noms commerciaux: Valz, Valsafors, Valsakor, Diovan, Nortivan, Tareg.

Médicaments non biphényliques

Éprosartan (Teveten). Il ne possède aucune propriété exceptionnelle. Il est principalement utilisé pour la correction des troubles cardiaques, pour augmenter le taux de survie des patients après une crise cardiaque.

La liste des médicaments à base de sartan est plus large, seuls les noms principaux sont cités. Le quatrième représentant est moins courant dans les réalités de la médecine russe. Pour le moment, vous pouvez trouver très peu de noms. Ce sont des médicaments modernes (voir ci-dessous).

Synthèse hormonale

La production d'angiotensine 1 provient de l'angiotensinogène, qui à son tour est synthétisé par le foie. Cette substance est une protéine de la classe des globulines apparentées aux serpines. La rénine (enzyme protéolytique) agit sur l'angiotensinogène. Il n'a pas de propriétés pressives, mais participe activement à la régulation de la pression artérielle.

L'angiotensine 1 n'a pas d'activité vasopresseuse. Il est rapidement converti en angiotensine 2 en raison de l'élimination des résidus terminaux C-terminaux. Ce processus est stimulé par les enzymes de conversion de l'angiotensine, qui se trouvent dans tous les tissus du corps, mais la plupart se trouvent dans les poumons. L'angiotensine 2 est l'un des facteurs presseurs les plus puissants. Sa production est également influencée par la tonine, la chymase, la cathepsine G (cette voie est considérée comme alternative). À l'avenir, l'angiotensine 2 est également clivée, avec la formation d'angiotensine 3 et 4.

Le système rénine-angiotensine-aldostérone est un complexe d'hormones qui régulent la pression artérielle et le volume sanguin. Au départ, les reins produisent de la préprorénine. Par la suite, il est converti en rénine. Une quantité importante de celui-ci est jetée dans la circulation sanguine. La rénine régule la production d'angiotensine 1, qui est un précurseur de l'hormone de type 2.

Classification des générations

Une autre méthode de classification est basée sur les générations de médicaments.

  • Le premier concerne tous les médicaments ci-dessus. Ils bloquent un seul groupe de récepteurs. Dans le même temps, l'effet thérapeutique est significatif, ils ne sont pas encore dépassés. Dans les conditions de la pratique clinique russe, le plus activement utilisé.
  • Deuxième génération. Mal présenté, mais a un effet complexe. Il peut stabiliser la condition rapidement et a un minimum d'effets secondaires. Les médecins préfèrent appliquer cette classe.

Utilisation indésirable en monothérapie, sans prise en charge médicamenteuse pour les groupes auxiliaires.

Médicaments de dernière génération

Les dérivés dits non phényl tétrazole. Les sartans de dernière génération sont représentés par un seul produit sur le marché russe - Telmisartan, alias Mikardis.

Le médicament présente de nombreux avantages:

  • Biodisponibilité. Pour cette raison, le médicament a un potentiel thérapeutique plus élevé et la capacité de normaliser la condition humaine.
  • Excrétion par le tube digestif. Pour cette raison, il peut être utilisé chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. La dernière génération de sartans est plus sûre à cet égard..
  • La période minimale de début de l'action utile. Environ 30 minutes. Le résultat dure environ une journée.
  • Il n'est pas nécessaire de prendre souvent le remède. 1 par jour.

De plus, il y a beaucoup moins d'effets secondaires..

Les principaux avantages du groupe

Les principaux avantages des sartans:

  • minimum de contre-indications;
  • lentement excrété du corps: il suffit de prendre 1 fois / jour;
  • très faible probabilité de développer des effets secondaires;
  • convient aux diabétiques, aux personnes âgées, aux patients atteints de maladie rénale;
  • ne provoque pas de toux;
  • augmenter l'espérance de vie des patients atteints de maladies cardiovasculaires;
  • réduire le risque de développer un accident vasculaire cérébral;
  • contrairement aux inhibiteurs de l'ECA, n'augmente pas le risque de cancer du poumon.

Quel est le meilleur: les sartans ou les inhibiteurs de l'ECA?

La question est complexe. Comme indiqué précédemment, il n'est pas correct de parler de l'avantage conceptuel fondamental de tel ou tel groupe..

Il est nécessaire de s'appuyer sur la situation clinique spécifique, l'âge du patient, le sexe, l'état de santé général, la réponse individuelle au traitement.

Les principales différences entre les sartans et les inhibiteurs de l'ECA sont dans quelle partie de la chaîne d'événements négatifs il est interrompu:

  • Dans le cas des sartans, l'angiotensine est produite normalement. Mais les vaisseaux, en raison de l'effet du médicament, sont insensibles à ce composé. L'effet est minime, les artères restent dans un état du même ton.
  • Lors de la prise d'un inhibiteur de l'ECA, la quantité de substance diminue.

En général, les deux groupes de médicaments peuvent être considérés comme identiques en termes d'efficacité et de potentiel thérapeutique..

Ils sont interchangeables et peuvent être utilisés lorsque le groupe opposé est inefficace. La question de savoir quel type est le meilleur n'a donc aucune signification pratique..

Les effets secondaires possibles

Les événements indésirables dans le choix du dosage correct sont relativement rares. La tolérance des médicaments est assez élevée, ce qui permet de les prendre pendant une longue période sans aucun problème..

Parmi les phénomènes négatifs figurent les suivants:

  • Toux. Improductif, sans expectoration. Il est considéré comme le résultat d'une irritation de l'épithélium des voies respiratoires. La nature de l'État n'est pas entièrement clarifiée.
  • Dyspeptique. Typique pour les médicaments cardiaques. Parmi les phénomènes probables figurent les douleurs abdominales, les nausées, les vomissements. Troubles des selles du type constipation, diarrhée et leur alternance pendant plusieurs jours.

Il y a de l'amertume dans la bouche, une augmentation de la formation de gaz intestinaux. En présence de maladies du tube digestif, la probabilité d'effets secondaires augmente. Vous devez surveiller votre bien-être pour ne pas manquer le trouble..

  • Réactions allergiques. Ils se retrouvent souvent parmi d'autres phénomènes négatifs. Les violations les plus courantes de ce plan chez les patients: urticaire, éruption cutanée, gonflement des couches dermiques, rougeurs sans démangeaisons. Choc anaphylactique, l'œdème de Quincke est extrêmement rare. Ce sont plutôt des exceptions.
  • Douleur musculaire. Myalgie. L'origine de ceux-ci n'est pas entièrement comprise..
  • Dysfonctionnements rénaux. Phénomènes dysuriques. Diminution de la fréquence des envies d'aller aux toilettes, éventuellement une baisse de la quantité d'urine quotidienne.
  • Vertiges. Violation d'orientation dans l'espace. Intensité relativement faible. Une personne peut se déplacer indépendamment.
  • Faiblesse, somnolence, léthargie. Manifestations du syndrome asthénique. Dans le cadre d'activités de travail ou de formation, une baisse de productivité est possible.
  • Il y a des changements dans les indicateurs de test de laboratoire. Cela doit être pris en compte lors de l'interprétation des résultats du diagnostic..

Chez les patients ayant déjà eu une crise cardiaque, des conséquences négatives supplémentaires de la prise de sartans sont observées:

  • Hypotension orthostatique. Chute de pression avec une forte montée, changement de position du corps.
  • Tachycardie. Une augmentation du nombre de contractions cardiaques. Rarement. Les fonds affectent la pression artérielle, pas la fréquence cardiaque.
  • Maux de tête.
  • Troubles hépatiques.

Interactions médicamenteuses

La diaphonie pharmaceutique entre les médicaments et les médicaments est dépendante des médicaments. Les effets les plus courants sont:

  • Lorsqu'il est pris en parallèle avec des inhibiteurs de l'ECA, il y a une amélioration mutuelle de l'effet bénéfique. La pression artérielle diminue plus rapidement et dans une plage plus large. Par conséquent, de telles combinaisons ne peuvent être utilisées que chez les patients présentant des troubles graves du système cardiovasculaire..
  • Si les sartans sont pris avec des diurétiques épargneurs de potassium (Veroshpiron, Spironolactone), il y a une forte probabilité d'augmentation de la concentration de sels minéraux et d'électrolytes. Ceci est lourd de perturbations du cœur. Par conséquent, vous devez surveiller strictement l'état du patient..
  • L'utilisation systémique de médicaments du groupe considéré et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens n'est catégoriquement pas recommandée en raison de l'affaiblissement de l'effet antihypertenseur.
  • Enfin, lors de l'utilisation de sartans et d'autres médicaments pour lutter contre l'hypertension artérielle, les diurétiques, l'effet est renforcé.

L'interaction médicamenteuse vous permet de comprendre à l'avance comment le corps réagira à une combinaison particulière.

Modifications de l'activité hormonale

L'activité de l'hormone augmente avec les pathologies suivantes:

  • hypertension rénale;
  • néoplasmes malins ou bénins dans la région rénale qui produisent de la rénine;
  • ischémie des reins;
  • prendre des contraceptifs oraux.

Le système rénine-angiotensine-aldostérone est un complexe d'hormones qui régulent la pression artérielle et le volume sanguin.

L'activité de l'angiotensine peut diminuer si le patient souffre des maladies suivantes:

  • hyperaldostéronisme primaire résultant de tumeurs surrénales;
  • ablation du rein;
  • déshydratation du corps.

Contre-indications

Il n'y a pas beaucoup de raisons de refuser d'utiliser des sartans. La plupart sont relatifs. Autrement dit, après avoir éliminé la condition, vous pouvez recourir à l'utilisation.

  • Intolérance individuelle aux composants du médicament. Il est considéré comme une contre-indication absolue. Puisque les réactions allergiques ne peuvent être évitées.
  • Moins de 18 ans. Aucune étude n'a été menée sur les enfants. Par conséquent, l'utilisation de médicaments de ce groupe est inacceptable. Complications imprévisibles potentielles.
  • Dysfonctionnement hépatique. Troubles sévères de la glande. Y compris dans le contexte de l'hépatite, de la cirrhose sous et décompensée, d'autres troubles.
  • Grossesse. Les fonds-sartans affectent négativement l'hémodynamique du fœtus et peuvent entraîner une violation de sa nutrition. Par conséquent, à tout stade de la gestation, les médicaments de ce type sont contre-indiqués..
  • Lactation. Allaitement maternel. Les composants du médicament passent dans le lait et sont transmis à l'enfant. L'application pendant cette période est inacceptable.
  • Aussi dysfonctionnement rénal. Dans une phase décompensée. Afin de ne pas provoquer une aggravation encore plus grande de la condition.

Les contre-indications doivent être strictement respectées afin de ne pas causer de conséquences négatives imprévisibles d'une utilisation irréfléchie de médicaments.

Les sartans sont utilisés pour traiter l'hypertension. Ce sont des moyens de choix individuel. La question de la nécessité et de l'applicabilité générale relève entièrement de la compétence du cardiologue..

«Irbésartan»

Le médicament en question est pris par voie orale. Il est absorbé par le tractus gastro-intestinal en peu de temps. La concentration maximale de la substance dans le sang se produit déjà après une heure et demie à deux heures. La prise de nourriture n'affecte pas l'efficacité du médicament.

Si l'hémodialyse est prescrite au patient, cela n'affecte pas le mécanisme d'action de l'irbésartan. Cette substance n'est pas excrétée du corps humain par hémodialyse. De même, le médicament peut être pris en toute sécurité par les patients souffrant de cirrhose hépatique légère à modérée.

Le médicament doit être avalé sans être mâché. Son utilisation n'a pas besoin d'être combinée avec une prise alimentaire. La posologie de départ optimale est de cent cinquante milligrammes par jour. Il est conseillé aux patients âgés de commencer le traitement avec soixante-dix milligrammes. Pendant le traitement, votre médecin peut décider de modifier la posologie (par exemple, pour l'augmenter si l'effet thérapeutique sur le corps est insuffisant).

Dans ce cas, le patient peut se voir prescrire trois cents milligrammes du médicament ou, en principe, remplacer le médicament principal. Par exemple, pour le traitement des patients atteints de diabète sucré de type 2 et d'hypertension artérielle, la posologie doit être progressivement modifiée de cent cinquante milligrammes par jour à trois cents milligrammes (c'est la quantité de médicament la plus efficace pour lutter contre la néphropathie).

L'utilisation du médicament en question présente certaines caractéristiques. Ainsi, les patients souffrant d'une violation de l'équilibre hydrique et électrolytique, avant de commencer le traitement, il est nécessaire d'éliminer certaines de ses manifestations (hyponatrémie).

Si une personne a un dysfonctionnement des reins, son schéma thérapeutique peut être le même que s'il n'y avait pas un tel problème. Il en va de même pour un dysfonctionnement hépatique léger à modéré. Dans le même temps, avec une hémodialyse simultanée, la quantité initiale de médicament doit être réduite de moitié par rapport à la quantité habituelle et doit être de soixante-quinze milligrammes par jour..

Les experts ne recommandent pas l'utilisation du médicament en question aux mineurs, car il n'a pas été établi à quel point il est sûr et efficace pour les patients de cet âge.

«Irbésartan» est strictement contre-indiqué chez les femmes qui portent un enfant, car il affecte directement le développement du fœtus. Si une grossesse survient au moment du traitement, celui-ci doit être annulé immédiatement. Il est recommandé de passer à l'utilisation de médicaments alternatifs avant même de planifier une grossesse.

Liste des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine 2

Les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine 2, ou sartans, sont un groupe pharmacologique de médicaments qui sont le plus souvent utilisés dans le domaine médical pour traiter l'hypertension et stabiliser l'hypertension artérielle. Dans la plupart des cas, les médecins prescrivent aux patients des inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II en association avec d'autres médicaments antihypertenseurs..

Mécanisme d'action et effets thérapeutiques

Le mécanisme d'action des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA) est la capacité de ce groupe de médicaments à supprimer le degré d'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone, qui est responsable du volume de sang circulant dans le corps humain et de la pression artérielle..

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine se caractérisent par les effets thérapeutiques suivants:

  • Action vasodilatatrice;
  • Diminution du niveau d'activité excitatrice du système nerveux central;
  • Prévention des modifications pathologiques de la structure structurelle du muscle cardiaque, des parois vasculaires;
  • Suppression de la production d'hormones, de rénine, d'aldostérone, d'adrénaline, qui contribuent au rétrécissement des vaisseaux sanguins et à une augmentation de la pression artérielle;
  • Diminution du tonus vasculaire;
  • Diminution des indicateurs d'hypertrophie du muscle cardiaque;
  • Amélioration de la fonction myocardique.

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine 2 aident à éviter des complications potentiellement mortelles caractéristiques de l'hypertension telles que les crises cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux, l'insuffisance cardiaque chronique, l'athérosclérose. Avoir un effet bénéfique sur l'état et le fonctionnement de l'appareil rénal.

Les ARA sont souvent prescrits aux patients hypertendus présentant une intolérance aux inhibiteurs de l'ECA.

Classification ARB

Les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine 2 diffèrent en termes d'activité pharmacologique, de structure structurelle, de caractéristiques des interactions médicamenteuses.

Il existe une certaine classification de ce groupe de médicaments, présentée sous forme de tableau..

Caractéristiques de la classification
Noms des médicaments
Mécanisme d'interaction pharmacologiqueNon compétitif ou compétitifOlmésartan, Eprosartan, Losartan, Telmisartan
Composition chimiqueComposés non hétérocycliques, dérivés non phényliques ou biphényltétrazolesValsartan, Candesartan, Ilbésartan, Losartan
Le niveau d'activité thérapeutiqueMédicaments actifs et promédicamentsAzilsartan, éprosartan, olmésartan, irbésartan

Effets métaboliques

Les préparations inhibitrices des récepteurs de l'angiotensine sont caractérisées par la présence de propriétés uricosuriques qui contribuent à l'excrétion accélérée de l'acide urique du corps du patient, en utilisant l'appareil rénal, avec l'urine.

En raison de cette qualité, les ARA augmentent considérablement l'efficacité des médicaments diurétiques..

Les effets métaboliques suivants sont également caractéristiques des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine 2:

  1. Propriétés anti-inflammatoires;
  2. Diminution des indicateurs de la teneur en acides gras dans le corps;
  3. Diminution des taux de triglycérides.

Les sartans augmentent la sensibilité des structures des tissus périphériques aux effets de l'insuline au niveau cellulaire, ce qui est dû à leurs propriétés sympatholytiques, à la dilatation des vaisseaux sanguins.

Pour cette raison, ce groupe de médicaments est utilisé dans le domaine médical, afin de prévenir le diabète sucré et le développement ultérieur du processus pathologique..

Caractéristiques pharmacocinétiques des médicaments

Les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine ont une bonne biodisponibilité, une action rapide et un effet hypotenseur prolongé. Les ARA ont un effet direct sur les systèmes de régulation du corps humain, responsables du développement et de la progression des maladies cardiaques, et d'une augmentation de la pression artérielle. Il est recommandé de boire des comprimés une fois par jour..

La concentration maximale de principes actifs dans le sang est observée après une demi-heure à 4 heures, à partir du moment de la prise du médicament.

Excrétés par l'organisme, principalement à l'aide du foie (sous forme de métabolites) et en partie par l'appareil rénal, ce qui permet leur utilisation chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal diagnostiqué.

La demi-vie, selon le type spécifique de médicament, prend de 5 heures à un jour..

Indications et contre-indications

Les médecins spécialistes recommandent aux patients de prendre des médicaments - des inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II en présence des indications cliniques suivantes:

  • Hypertension artérielle;
  • Dysfonction ventriculaire gauche de nature systolique;
  • Insuffisance cardiaque sous forme chronique;
  • Maladie hypertonique;
  • Hypertrophie ventriculaire du cœur gauche;
  • Une histoire d'un patient qui avait récemment subi un infarctus du myocarde;
  • Diabète sucré avec fonction néphroprotectrice concomitante.

Pour les pathologies cardiaques, l'hypertension, les ARA contribuent à réduire considérablement le risque d'altération de la circulation sanguine dans le cerveau, conduisant à un accident vasculaire cérébral.

Chez les patients atteints de diabète sucré diagnostiqué, les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine permettent d'éviter le développement de pathologies et de dysfonctionnement de l'appareil rénal.

L'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine est strictement interdite dans les cas suivants:

  • Sténose bilatérale de l'artère rénale;
  • Intolérance individuelle et hypersensibilité aux substances contenues dans les préparations;
  • Maladie hypotonique (pression artérielle constamment basse);
  • L'âge mineur du patient;
  • Grossesse;
  • Allaitement maternel;
  • Sténose artérielle d'un rein.

Les ARA sont prescrits avec une grande prudence chez les patients présentant une hyperkaliémie, une maladie ischémique, une cholestase, des ulcères gastro-intestinaux, une sténose de la valve mitrale ou aortique..

Effets indésirables

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II sont considérés comme l'un des médicaments antihypertenseurs les plus sûrs. Cependant, lorsqu'ils sont traités avec ces médicaments, les effets secondaires suivants peuvent apparaître:

  • Maux de tête;
  • Dyspnée;
  • La peau qui gratte;
  • La diarrhée;
  • Éruption cutanée de nature allergique;
  • La nausée;
  • Sensations douloureuses localisées dans l'abdomen;
  • Vertiges;
  • Gonflement.

Si les doses recommandées du médicament sont dépassées ou en association avec des diurétiques, il existe une possibilité de diminution excessive de la pression artérielle, de crise hypotonique.

Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal diagnostiqué, une sténose de l'artère rénale, les ARA peuvent provoquer le développement d'une hyperkaliémie, qui est éliminée en ajustant la dose quotidienne du médicament.

Compatibilité pharmacologique

Les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine fonctionnent bien avec la digoxine, la farfamine et les agents diurétiques.

La combinaison avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens, des médicaments sympathomimétiques, des œstrogènes, réduit considérablement l'effet antihypertenseur des ARA.

La prise simultanée de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine avec la plupart des diurétiques, des antihypertenseurs, peut provoquer une forte diminution de la pression artérielle, le développement d'une crise hypotonique, une hypotension artérielle.

L'association des ARA avec des médicaments contenant du potassium et des diurétiques épargneurs de potassium entraîne une hyperkaliémie.

Lors de l'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine 2 avec le médicament Digoxin, il faut se rappeler qu'une telle combinaison augmente la concentration de substances actives des médicaments dans le sang et, par conséquent, un ajustement de la posologie est nécessaire.

En revanche, la warfarine diminue les taux d'ARB et suggère des doses plus élevées d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II.

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine sont incompatibles avec les boissons alcoolisées et les médicaments contenant de l'alcool.

Bien que les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine 2 soient souvent utilisés comme l'un des composants d'une thérapie complexe, seul un spécialiste qualifié doit sélectionner une combinaison de médicaments, leur posologie, leur schéma posologique, la durée de l'évolution thérapeutique, en tenant compte de toutes les caractéristiques d'un cas clinique particulier.!

Liste des médicaments essentiels (noms commerciaux)

Une grande variété d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est disponible sur le marché pharmaceutique moderne. Nous portons à votre attention une liste des médicaments les plus populaires et les plus efficaces appartenant à ce groupe pharmacologique:

  • Irbésartan (Irsar, Aprovel) - ne convient pas au traitement des patients atteints de dysfonctionnement rénal qui ont subi une transplantation rénale;
  • Telmisartan (comprimés de Mikardis, Telsartan) - a des propriétés néphroprotectrices, empêche le développement d'accidents vasculaires cérébraux entraînant un accident vasculaire cérébral;
  • Le candésartan (Xarten, Angiakand) est un médicament efficace qui affecte le système nerveux central, ce qui est important à prendre en compte lors de la conduite d'un véhicule;
  • Valsartan (Diovan, Valz, Valsartan-SZ, médicament Valsacor) - efficace dans le traitement des patients qui ont eu un infarctus du myocarde;
  • le médicament Losartan (Lozap, Lorista, Vasotens) est le médicament le plus populaire, caractérisé par la présence de propriétés uricosuriques supplémentaires.

Les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine 2 sont des médicaments efficaces pour normaliser la pression artérielle et traiter l'hypertension. Malgré le petit nombre de contre-indications et de réactions indésirables possibles, les ARB ne doivent être pris que selon les directives d'un médecin.!