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La description

La glande thyroïde produit les hormones thyroxine et triiodothyronine. Les deux hormones ont un effet multiforme similaire sur le corps, augmentent la demande en oxygène des tissus, améliorent les processus énergétiques, stimulent la croissance et la différenciation des tissus, affectent l'état fonctionnel des systèmes nerveux et cardiovasculaire, du foie, des reins et d'autres organes, améliorent l'absorption et l'utilisation du glucose. L'effet des hormones thyroïdiennes peut varier en fonction de la dose. Ainsi, de petites doses de thyroxine ont un effet anabolisant, tandis que de fortes doses entraînent une dégradation accrue des protéines. À fortes doses, les hormones thyroïdiennes inhibent l'activité de stimulation thyroïdienne de l'hypophyse par un mécanisme de rétroaction.

La triiodothyronine est 3 à 5 fois plus active que la thyroxine et agit plus rapidement, car elle se lie moins aux protéines sanguines (circule dans le sang principalement sous forme libre) et pénètre rapidement à travers les membranes cellulaires. La période d'action latente de la triiodothyronine est de 4 à 8 heures et celle de la thyroxine de 24 à 48 heures. Dans la pratique médicale, des analogues synthétiques de la thyroxine (lévothyroxine sodique) et de la triiodothyronine (liothyronine) sont utilisés. Prescrire de la lévothyroxine sodique et de la liothyronine (à des doses relativement faibles) avec une fonction thyroïdienne insuffisante et à des doses plus élevées (ne provoquant pas d'hyperthyroïdie, mais suffisantes pour supprimer l'activité de stimulation thyroïdienne) avec une fonction thyréostimulante excessive de l'hypophyse. Pour combler une carence en iode, ces médicaments contiennent souvent de l'iodure de potassium ou le prescrivent en plus. Des préparations combinées contenant des hormones thyroïdiennes et, dans certains cas, des suppléments d'iodure de potassium sont également utilisées..

Les antagonistes des hormones thyroïdiennes sont des médicaments antithyroïdiens.

La surproduction de l'hormone thyroïdienne - la thyroxine entraîne le développement de maladies graves (thyrotoxicose, maladie de Graves, goitre thyrotoxique), qui sont traitées à l'aide d'une pharmacothérapie, d'une chirurgie ou de leur combinaison.

Les médicaments antithyroïdiens (pharmacothérapie) sont largement utilisés pour traiter l'hyperthyroïdie. L'une des principales drogues synthétiques de ce groupe est le thiamazole, le propylthiouracile et certains autres médicaments appartiennent également ici. Le mécanisme de leur action est associé à une diminution de l'iodation de la thyroxine dans la glande thyroïde en bloquant l'inclusion de l'atome d'iode dans la molécule de thyroxine. Ils accélèrent l'excrétion des iodures de la glande thyroïde, inhibent l'activité des systèmes enzymatiques impliqués dans l'oxydation des iodures avec inhibition de l'iodation de la thyroglobuline et retardent la conversion de la diiodotyrosine en tri- et tétraiodotyrosine, ou avec inhibition de la libération de l'hormone thyréostimulante par l'hypophyse.

La glande thyroïde produit également de la calcitonine, une hormone à action hypocalcémique. Actuellement, 8 types de calcitonine sont connus, parmi lesquels la calcitonine de saumon, de porc et humaine est d'importance médicale (voir Correcteurs du métabolisme des os et du cartilage). La calcitonine est produite par les cellules parafolliculaires de la glande thyroïde, ainsi que par les cellules du thymus et des glandes parathyroïdes. Une technologie d'obtention de calcitonine synthétique a également été développée.

Médicaments antithyroïdiens

je

Antityresurbon mariageedstva (grec anti- contre + anat. [glandula] thyreoidea glande thyroïde; synonyme: agents thyréostatiques, thyréostatiques)

les médicaments utilisés pour inhiber la synthèse des hormones thyroïdiennes; sont utilisés pour le traitement conservateur de l'hyperthyroïdie, la préparation préopératoire des patients atteints de goitre toxique diffus afin d'éliminer les manifestations cliniques de la thyrotoxicose). Certains A. s. ont un effet immunosuppresseur dont le mécanisme n'est pas bien compris.

A. s. sont des substances de nature chimique variée. Grand groupe A. s. est un dérivé de la thiourée (Нд NJ CS et contient dans sa molécule soit un groupement imidazole (mercazolil et ses analogues étrangers - thiamazole, carbimazole, méthimazole, etc.) soit un noyau pyrimidique (méthylthiouracile, propylthiouracile). les composés inorganiques de l'iode, du radionucléide iode-131 (131 I), du perchlorate de potassium et du carbonate de lithium..

Le mercazolil (Mercazolilum; synonyme: Thiamazolum, Antiroid, Mereazole, Methimazole, etc.) est le 1-méthyl-2-mercaptoi-midazole. Il est facilement soluble dans l'eau, facilement absorbé dans le tractus gastro-intestinal, apparaît dans le sang 20 minutes après l'ingestion, la concentration maximale du médicament dans le sang est déterminée 2 heures après l'ingestion. Car Le mercazolil s'accumule sélectivement dans la glande thyroïde (glande thyroïde), sa concentration dans le sang diminue progressivement au cours des 8 heures suivantes. Le soufre, qui fait partie du mercazolil, inhibe l'activité d'oxydases spécifiques localisées dans les follicules de la glande thyroïde et, en fin de compte, inhibe l'iodation de la thyroglobuline et synthèse des hormones thyroïdiennes (hormones thyroïdiennes) dans la glande thyroïde.

L'indication pour l'utilisation du mercazolil est un goitre toxique diffus (voir Goitre toxique diffus). Avec les formes légères de goitre sans hypertrophie significative de la glande, le mercazolil est le seul traitement pour 1 1 /2-2 ans. Pendant la période de préparation préopératoire des patients atteints de goitre toxique diffus de grande taille et de thyrotoxicose sévère ou pendant la période de préparation des patients pour un traitement par radionucléide iodé, ainsi qu'avec un goitre toxique mixte et un adénome toxique, le mercazolil est également prescrit.

Avant de commencer le traitement par le mercazolil (ou ses analogues étrangers), il est nécessaire d'effectuer une numération formule sanguine complète. Le nombre de leucocytes inférieur à 3,0․10 9 / l et le nombre absolu de leucocytes segmentés inférieur à 2,0․10 9 / l sont une contre-indication absolue à la nomination du mercazolil et de ses analogues.

La dose quotidienne du médicament est de 0,03 à 0,04 g, dans certains cas, elle peut être augmentée à 0,06 à 0,08 g. La nécessité d'une dose de blocage de mercazolil pendant la grossesse est réduite à 0,01 à 0,015 g par jour; cette dose n'affecte pas le développement du fœtus et l'embryogenèse de la glande thyroïde. Après l'accouchement, le besoin de médicament augmente à nouveau. L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par Mercazolil. sa concentration dans le lait maternel est égale à sa concentration dans le sang.

Le médicament est pris après les repas, la dose est répartie uniformément tout au long de la journée, les intervalles entre les doses du médicament ne doivent pas dépasser 8 heures.Il n'y a pas de schéma thérapeutique général avec le mercazolil. La dose de mercazolil est choisie individuellement en fonction du tableau clinique de la maladie. Avec une diminution de la tachycardie, une augmentation du poids corporel, une amélioration de la santé, la dose est réduite de 0,005 à 0,01 g par jour. Une réduction de dose plus rapide peut entraîner une rechute de la maladie. La dose d'entretien est de 0,01 à 0,015 g par jour. Lorsqu'un goitre toxique diffus est associé à une ophtalmopathie endocrinienne et à un effet goitrogène prononcé du médicament, c'est-à-dire à un élargissement progressif de la glande dans le contexte de l'utilisation du mercazolil, son administration est associée à l'administration de préparations d'hormones thyroïdiennes, ce qui évite les signes d'hypothyroïdie d'origine médicamenteuse, qui aggravent l'ophtalmopathie. La dose quotidienne de préparations d'hormones thyroïdiennes en association avec le mercazolil est de 5 à 10 μg de triiodothyronine (ou la quantité d'autres préparations d'hormones thyroïdiennes correspondant à cette dose). Cette association permet une utilisation plus complète de l'effet immunosuppresseur du mercazolil et est plus thérapeutiquement bénéfique qu'une simple réduction de sa dose. Un test sanguin pendant le traitement par mercazolil doit être effectué tous les 10 à 14 jours. Avant la fin du traitement par le mercazolil, il est recommandé d'effectuer un test avec la thyrolibérine et de déterminer le titre d'anticorps stimulant la thyroïde chez le patient: l'absence de ces anticorps dans le sang et une réaction adéquate de la glande thyroïde à l'administration de la thyrolibérine sont des signes pronostiques favorables.

Les contre-indications à la nomination du mercazolil, en plus de la leucopénie initiale de toute genèse, est une hypersensibilité individuelle au médicament, qui se manifeste par l'apparition d'urticaire, d'arthralgie, le développement d'une leucopénie segmentée et d'une thrombocytopénie. La grossesse est une contre-indication relative à la nomination du mercazolil. Avec une concentration suffisamment élevée dans le sang, le mercazolil est capable de bloquer les processus d'oxydation non seulement dans la glande thyroïde, mais également dans d'autres tissus, principalement dans la moelle osseuse, provoquant une leucopénie. Dans de tels cas, le traitement par mercazolil est arrêté et des agents stimulant la leucogenèse sont prescrits: pentoxyle, leucogène, nucléinate de sodium. Dans les cas graves, la transfusion de produits sanguins est utilisée. Il n'est pas recommandé de combiner l'utilisation de mercazolil et de médicaments pouvant provoquer une leucopénie - amidopyrine, sulfamides, etc..

Forme de libération du mercazolil: comprimés de 0,005 g. Conservation: Liste B. dans un endroit sec et sombre.

Préparations d'iode comme indépendant A. p. ne s'appliquent pas. Ils sont utilisés dans la préparation préopératoire complexe de patients atteints de goitre toxique diffus pour réduire les saignements pendant la chirurgie. On a supposé que le mécanisme de l'action thyréostatique de l'iode est médié par l'hypophyse, en inhibant la synthèse de l'hormone thyréostimulante (TSH). Cependant, l'effet spécifique de l'iode sur les membranes cytoplasmiques des cellules de l'épithélium glandulaire de la glande thyroïde et la diminution sous l'influence de l'iode du rôle d'un modulateur universel - cyclique 3 1, 5 1 -AMP dans la stimulation de la glande thyroïde avec TSH - est considéré comme plus probable. Les préparations d'iode ont un effet dose-dépendant clair; lorsque la glande thyroïde est sursaturée en iode, son effet thyréostatique inhibiteur est remplacé par un effet stimulant; le soi-disant à base d'iode se développe.

L'iode est utilisé sous forme de teinture d'alcool à 5%; 5 gouttes sont ajoutées à 1 /2 verres de lait et prendre 2 fois par jour. L'iode ayant un effet cumulatif, pour éviter l'apparition de signes d'iodisme après 20 jours de prise, il est nécessaire de faire une pause de 7 à 10 jours.

Les comprimés "Antistrumin" (Tabulettae "Antistruminum") contiennent 0,001 g d'iodure de potassium. Avec un goitre toxique diffus, la dose initiale est de 0,002-0,003 g, la dose d'entretien en association avec le mercazolil est de 0,001-0,002 g par jour, 2-3 fois par semaine; les comprimés du médicament sont lavés avec du lait, l'effet thérapeutique se produit après 15-20 jours. Forme de libération: en flacons de 50 et 100 comprimés. Stockage: dans un endroit sec et sombre.

Un effet secondaire de tous les composés inorganiques d'iode utilisés comme A. s. Peut être des réactions allergiques, le phénomène de l'iodisme (nez qui coule, salivation, urticaire, œdème de Quincke, etc.). Dans ces cas, les préparations d'iode sont annulées, des antihistaminiques et d'autres médicaments antiallergiques sont prescrits.

Le radionucléide 131 I est le seul de tous les radionucléides d'iode utilisé à des fins thérapeutiques; le traitement est effectué dans des hôpitaux spécialisés. Le radionucléide 131 I est administré aux patients en mélange avec une solution d'iodure de sodium.

La dose est calculée individuellement, en fonction de la taille de la glande thyroïde et de l'activité de son absorption de 131 I. L'absorption par le tractus gastro-intestinal commence 20 minutes plus tard et se termine 3 heures après la prise du médicament. Le plein effet de 131 I apparaît dans 2-3 mois. Le radionucléide d'iode est administré une fois (la dose entière) et par fraction (2 à 4 mCi chacun).

Indications pour l'utilisation de 131 I comme A. c. sont des goitres toxiques diffus chez les personnes âgées, en particulier des rechutes de la maladie après résection subtotale de la glande thyroïde, une allergie à d'autres A. c., des formes différenciées de cancer de la thyroïde capables d'absorber 131 I. Les contre-indications sont le jeune âge des patients, la leucopénie, des lésions hépatiques et rénales sévères, accompagnée de l'oppression de leur fonction. Le traitement par radionucléide iodé peut provoquer le développement d'une thyroïdite post-radiothérapie (thyroïdite), d'une thyrotoxicose transitoire (due à la destruction des follicules thyroïdiens), d'une leucopénie, d'une hypothyroïdie.

Perchlorate de potassium comme A. c. pratiquement pas utilisé, cependant, dans des cas exceptionnels (l'absence d'autres A. de page ou leur intolérance), il peut être utilisé, principalement, lors de la préparation chirurgicale de patients atteints de goitre toxique diffus. Le perchlorate de potassium bloque la tyrosine iodase et la fixation de l'iode dans la glande thyroïde. Le médicament est pris en doses fractionnées de 0,2 à 0,4 g (selon la gravité de la thyrotoxicose) toutes les 8 heures. L'effet du traitement ne vient pas immédiatement (après 8 à 13 semaines).

Le carbonate de lithium (Lithii carbonas; synonyme de Lithium carbonicum) a des propriétés sédatives et thyrostatiques, ce dernier est associé au blocage de la libération d'iode dans la glande thyroïde et à la conversion de T4 en T3 en sang. L'utilisation du médicament dans la pratique est limitée en raison de la petite différence entre la dose efficace et la dose toxique. Cela rend nécessaire de déterminer en permanence la concentration de lithium dans le sang. Sa concentration maximale dans le sang est de 1,5 meq / l, une fois atteinte, le traitement est arrêté. La plus forte concentration de lithium dans le sang est observée entre 1 et 3 heures après la prise de la pilule. L'effet du traitement se produit dans les 10 à 14 jours. La dose quotidienne est de 0,3 à 0,9 g (selon la gravité de la thyrotoxicose). En cas de surdosage, des signes d'intoxication au lithium apparaissent: soif, dyspepsie, perte d'appétit, faiblesse musculaire. Il faut se rappeler qu'il n'y a pas d'antidote spécifique pour le lithium. Les contre-indications au traitement avec des médicaments au lithium sont des maladies des reins et du système cardiovasculaire, ainsi que la grossesse.

Forme de libération: comprimés enrobés, 0,3 g chacun (dans un emballage de 100 comprimés). Stockage: sec.

Bibliographie: Hormone therapy, éd. X. Shambakh et autres, trans. à partir de lui., M., 1988; V. V. Potemkine Endocrinologie, M., 1986; Starkova N.T. Endocrinologie clinique, p. 119, M., 1983.

II

Antityresurbon mariageedstva (antithyreoidea; Anti- + anat. glandula thyreoidea glande thyroïde; syn. agents thyréostatiques)

les médicaments qui inhibent la synthèse des hormones thyroïdiennes et sont utilisés pour son hyperfonction (mercazolil, perchlorate de potassium, iodure de potassium, etc.).

MÉDICAMENTS ANTI-THYROÏDES

MÉDICAMENTS ANTI-THYROÏDES (anti-thyroïde grec + thyréoéides) - composés de diverses natures chimiques qui réduisent la fonction de la glande thyroïde Par structure chimique, les médicaments antithyroïdiens sont classés comme suit:

1) préparations d'iode (inorganiques et organiques);

2) les préparations de thiourée contenant le groupe et les préparations de mercaptoimidazole;

3) les préparations d'aniline substituées en position para par des sulfamides ou en position méta par du phénol (contiennent un radical);

5) perchlorate de potassium.

Le mécanisme d'action des médicaments antithyroïdiens est différent et dépend de leur structure chimique..

Préparations d'iode

Les préparations d'iode ont un effet direct sur l'épithélium thyroïdien, dont une caractéristique spécifique est la capture et la concentration d'iode pour la biosynthèse des hormones thyroïdiennes - thyroxine et triiodothyronine. Dans les 10 à 15 secondes suivant l'introduction dans le corps, l'iode s'accumule sélectivement dans la partie apicale de l'épithélium thyroïdien et dans le colloïde. Une accumulation d'iode supérieure à la normale entraîne une diminution de la synthèse des hormones thyroïdiennes. La capacité de la glande thyroïde à capturer l'iode sanguin est diminuée, la quantité d'iode organique (lié aux protéines) dans la glande thyroïde diminue et la transition des hormones thyroïdiennes de la glande au sang devient plus difficile.

Dans le même temps, les préparations d'iode suppriment la sécrétion de l'hormone thyréostimulante, ce qui entraîne à son tour une diminution de la synthèse des hormones thyroïdiennes. Les préparations d'iode administrées à des fins thérapeutiques entraînent une diminution de la taille de la glande thyroïde, une suppression de sa fonction et des modifications correspondantes du tableau clinique de la maladie.

Les préparations d'iode inorganique sont utilisées sous forme de "microiodine" prescrite en comprimés (0,0005 g d'iode pur et 0,005 g d'iodure de potassium), ou en solution de Lugol (1 partie d'iode, 2 parties d'iodure de potassium et 17 parties d'eau). Microiod est prescrit en cure de 20 jours avec des pauses de 10 jours à raison de 2 comprimés par jour ou 10 gouttes de solution de Lugol 2 fois par jour. Le nombre de traitements dépend de l'effet clinique et ne dépasse généralement pas 3-4.

Les préparations organiques d'iode - diiodotyrosine (voir. Iodotyrosine) et son isomère bétazine (voir) - sont utilisées pour le goitre toxique diffus et les formes hyperthyroïdiennes de goitre endémique et sporadique, 0,05 g en comprimés 2-3 fois par jour, en cure de 20 jours avec 10-20 jours de pauses. Ils sont prescrits pour la préparation préopératoire des patients atteints de goitre toxique diffus et la prévention des crises thyrotoxiques en période postopératoire..

Effet secondaire: avec une sensibilité accrue à l'iode et avec une utilisation prolongée de préparations à base d'iode, des phénomènes d'iodisme sont possibles (écoulement nasal, urticaire, démangeaisons cutanées, angio-œdème, nausées, vomissements, diarrhée, bronchite, conjonctivite). Chez les patients atteints de goitre endémique avec une surdose de préparations d'iode, une hyperthyroïdie («tombes d'iode») est parfois observée, et chez les patients présentant un goitre toxique diffus - une augmentation des phénomènes de thyrotoxicose.

Les contre-indications à l'utilisation de préparations d'iode sont: idiosyncrasie à l'iode, "iodine-bazedov".

Thiourée et ses dérivés

Proposé en 1943 par E. Astwood. Les plus utilisés en clinique sont le 6-méthylthiouracile, le propylthiouracile, ainsi que le 1-méthyl-2-mercaptoimidazole, 2-carboéthoxymercapto-1-méthylimidazole. L'effet thyrostatique de ces médicaments s'explique par la suppression de l'activité des enzymes (cytochrome oxydase, peroxydase) impliquées dans l'oxydation des iodures en iode atomique et la transformation des iodotyrosines en iodothyronines. Dans ce cas, la glande thyroïde capte l'iode, mais ne l'utilise pas dans la biosynthèse des hormones thyroïdiennes. L'iode est rapidement excrété par la glande. Il contient plus de précurseurs que les hormones elles-mêmes (la teneur en monoiodotyrosine augmente par rapport à la teneur en diiodotyrosine et triiodothyronine par rapport à la thyroxine). Dans la plupart des cas, lorsque ces médicaments sont utilisés dans la glande thyroïde, il y a une diminution du métabolisme de l'iode. Après 2 jours à compter du début de l'utilisation de médicaments antithyroïdiens du groupe thiourée chez les animaux de laboratoire, des changements histologiques sont notés dans la glande thyroïde: le colloïde disparaît, les cellules épithéliales augmentent, la vascularisation de la glande augmente. Après 2 semaines, une hypertrophie de la glande est observée. L'épuisement des réserves hormonales de la glande, une diminution de la teneur en iode hormonal dans le sérum sanguin, puis dans les tissus, conduit à une augmentation de la sécrétion de l'hormone thyréostimulante (principe de rétroaction). Dans ce cas, des «cellules de thyroïdectomie» apparaissent dans l'adénohypophyse, contenant des glycoprotéines et dégranulantes sous l'influence de préparations de thiourée. L'utilisation simultanée d'hormones thyroïdiennes (thyroxine et triiodothyronine) avec des préparations de thiourée empêche l'apparition de ces cellules et un élargissement de la glande thyroïde. Un dosage précis des médicaments antithyroïdiens en clinique empêche ces changements.

Les médicaments antithyroïdiens tels que la thiourée passent à travers le placenta et également dans le lait maternel. Ils sont facilement absorbés dans l'intestin et pénètrent rapidement dans les tissus. Au cours de la journée, 40% de la dose reçue d'antithyroïdiens de ce groupe sont excrétés dans l'urine. La fonction thyroïdienne est rapidement rétablie après l'arrêt du médicament.

L'activité de divers médicaments antithyroïdiens pour l'action thyréostatique est différente (tableau).

Les préparations de thiourée et de mercaptoimidazole sont indiquées pour le traitement des patients atteints de goitre toxique diffus, pour la préparation préopératoire de ces patients, ainsi que dans le but de clarifier le diagnostic de goitre toxique diffus (thérapie ex juvantibus).

En clinique, le mercazolil est utilisé (voir), la méthotyrine et le méthylthiouracile (voir), à l'étranger - propylthiouracile.

Le traitement du goitre toxique diffus est effectué avec des préparations de thiourée et des préparations de mercaptoimidazole, en utilisant des doses de choc. Pour le mercazolil, la dose de choc (initiale) est comprise entre 50 et 80 mg. La dose de médicaments est réduite progressivement, en fonction de l'effet clinique. Les critères de réduction de la dose de préparations de thiourée sont la fréquence du pouls et le poids du patient. En l'absence d'effet suffisant pendant une courte période, la dose du médicament doit être à nouveau augmentée. Après avoir atteint l'état de rémission, ils passent aux doses d'entretien. Si l'état de rémission persiste à ces doses pendant 4 mois, les médicaments sont arrêtés. Une rémission persistante se termine par une diminution significative de la taille de la glande thyroïde [V. R. Klyachko, D. Solomon et al.]. La réduction de la glande thyroïde à une taille normale est le principal indicateur de l'arrêt du traitement avec des doses d'entretien dans le contexte de la rémission. La durée moyenne du traitement du goitre toxique diffus avec des préparations de thiourée et de mercaptoimidazole est de 12 à 18 mois. [Oberdisse, E. Klein]. L'effet bénéfique à long terme de la thérapie persiste chez 60 à 80% des patients.

Complications et effets secondaires. Lorsqu'ils sont traités avec des médicaments antithyroïdiens de ce groupe, des réactions allergiques toxiques, un effet goitrogénique et une hypothyroïdie médicamenteuse peuvent apparaître. Les réactions allergiques toxiques se manifestent par une leucopénie et une granulocytopénie et conduisent parfois à une agranulocytose. Il est nécessaire de surveiller en permanence l'état du sang blanc pendant le traitement avec ces médicaments. En plus des modifications du sang blanc, de la fièvre, des réactions cutanées et parfois des nausées peuvent survenir.

L'effet goitrogénique est associé à une augmentation de l'activité thyréostimulante de l'hypophyse. L'hypothyroïdie médicale est généralement de nature transitoire et résulte d'un surdosage.

En cas de réactions allergiques toxiques (modification du sang blanc), il est recommandé de prescrire des antihistaminiques (diphenhydramine, pipolfen), des agents stimulant l'hématopoïèse (pentoxyl, leucogène, métacile, acide nucléique sodique, etc.), des hormones glucocorticoïdes.

Avec une diminution répétée du nombre de leucocytes, y compris les granulocytes, il est nécessaire d'annuler les médicaments. Pour éliminer l'effet goitrogénique, il suffit parfois de remplacer un médicament par un autre ou de prescrire des hormones thyroïdiennes.

Les contre-indications à l'utilisation des médicaments antithyroïdiens de ce groupe sont les maladies du sang blanc, le goitre rétrosternal, le gros goitre qui provoque la compression de l'œsophage et des voies respiratoires, la grossesse.

Les préparations du groupe de dérivés d'aniline n'ont pas trouvé d'application en clinique en raison de leur faible efficacité et de leur toxicité importante.

Les thiocyanates ne sont pas non plus utilisés en clinique en raison de leur toxicité..

Le perchlorate de potassium inhibe l'absorption sélective de l'iode par la glande thyroïde et réduit ainsi le processus de formation d'hormones. En clinique, il est rarement utilisé, en raison de sa faible efficacité et de ses effets secondaires (voir Perchlorate de potassium). Les indications d'utilisation sont les mêmes que pour les préparations de thiourée..

Table. L'activité relative des médicaments antithyroïdiens individuels

ACTIVITÉ RELATIVE DES MÉDICAMENTS ANTITHYROÏDES SÉPARÉS

Activité thérapeutique en relation avec le thiouracil *

Médicaments antithyroïdiens

1. Petite encyclopédie médicale. - M.: Encyclopédie médicale. 1991-1996 2. Premiers secours. - M.: Grande encyclopédie russe. 1994 3. Dictionnaire encyclopédique des termes médicaux. - M.: Encyclopédie soviétique. - 1982-1984.

  • Formation d'anticorps
  • Antitoxines

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Médicaments antithyroïdiens (thyrostatiques)

Contenu

  • 1 Antithyroïdiens
    • 1.1 Thiamazole (mercazolil)
    • 1.2 Iode
    • 1.3 Iodure de potassium
  • 2 médicaments antithyroïdiens
    • 2.1 Contexte historique
    • 2.2 Dépendance structurelle et fonctionnelle
    • 2.3 Mécanisme d'action
    • 2.4 Pharmacocinétique
    • 2.5 Effets secondaires
    • 2.6 Application
      • 2.6.1 Efficacité du traitement
      • 2.6.2 Remises
      • 2.6.3 Choix du traitement
    • 2.7 Thyrotoxicose chez la femme enceinte
      • 2.7.1 Aides
      • 2.7.2 Préparation préopératoire
      • 2.7.3 Crise thyréotoxique
  • 3 Lire aussi

Médicaments antithyroïdiens [modifier | modifier le code]

En cas d'hyperfonctionnement de la glande thyroïde, des substances thyrostatiques sont utilisées. Ces médicaments inhibent divers liens dans la biosynthèse des hormones thyroïdiennes. Ils sont prescrits pour le traitement conservateur de la thyrotoxicose..

Tiamazole (mercazolil) [modifier | modifier le code]

Pharmacocinétique: début d'action en 20-30 minutes, demi-vie d'élimination de 6 heures.

Pharmacodynamique: réduit la synthèse de la thyroxine dans la glande thyroïde; en élimine les iodures, réduit l'activité enzymatique des enzymes qui favorisent la transition des iodures à l'iode; retarde la conversion de la monoiodotyrosine en diiodo-tyrosine; inhibe l'activité de la cytochrome oxydase et de la peroxydase; la préparation contient du soufre, qui bloque les systèmes enzymatiques. Indications d'utilisation: diverses formes de goitre toxique. Le médicament est administré par voie orale après les repas 3-4 fois par jour.

Iode [modifier | modifier le code]

À petites doses, il a un effet antithyroïdien en raison d'un effet dépresseur sur la formation de l'hormone thyréostimulante dans le lobe antérieur de l'hypophyse, ce qui entraîne une diminution de la synthèse de la thyroxine; rompt la rétroaction dans le système d'adénohypophyse - la glande thyroïde. Il a un effet expectorant et léger anti-athéroscléreux (augmente le rapport lécithine / cholestérol du sang).

Pharmacocinétique: début d'action - après 12 à 24 heures.

Indications d'utilisation: hyperthyroïdie, mais dans certains cas, elle peut également être utilisée pour l'hypothyroïdie.

Effets secondaires: en cas de surdosage - le phénomène de l'iodisme.

Iodure de potassium [modifier | modifier le code]

L'iodure de potassium est un médicament antithyroïdien qui inhibe l'activité des enzymes glandulaires, perturbe la synthèse de la triiodothyronine (TZ) et de la tétraiodothyronine (T4) et empêche l'accumulation d'iode radioactif dans la glande thyroïde. Après administration orale, l'effet se développe après 12 à 24 heures.

Les indications d'utilisation, les contre-indications et les effets secondaires sont similaires à ceux de l'iode. Compte tenu de l'effet irritant sur le tractus gastro-intestinal, les comprimés d'iodure de potassium doivent être lavés avec du lait ou de la gelée.

Médicaments antithyroïdiens [modifier | modifier le code]

La source:
Pharmacologie clinique Goodman et Gilman, volume 4.
Editeur: Professeur A.G. Gilman Publishing: Pratique, 2006.

Les médicaments antithyroïdiens utilisés aujourd'hui sont des thioureylènes de structure chimique. appartenant à un groupe plus large de thionamides. Le principal médicament de ce groupe est le propylthiouracile..

Contexte historique [modifier | modifier le code]

L'étude des substances strumogènes a commencé par l'observation que chez les lapins qui se nourrissent principalement de chou. le goitre se développe souvent. Cela était probablement dû à la présence de précurseurs de thiocyanate dans les feuilles de chou (voir ci-dessous). Plus tard, il a été découvert que le goitre est causé par deux substances - la sulfaguanidine et la phénylthiourée..

L'administration de dérivés de la thiourée à des rats entraîne une hypothyroïdie et, en même temps, une hyperplasie de la glande thyroïde, caractéristique d'une augmentation de la sécrétion de TSH. La synthèse des hormones thyroïdiennes est alors arrêtée. Si des dérivés de la thiourée sont administrés simultanément avec des hormones thyroïdiennes ou après l'ablation de l'hypophyse, aucune modification de la glande thyroïde ne se produit. Sur la base de ces observations, il a été conclu que les substances strumogènes perturbent la synthèse des hormones thyroïdiennes et que la formation de goitre est une réponse compensatoire à l'hypothyroïdie causée par ces substances (Astwood, 1945). Ces substances ont été appelées antithyroïdes et ont commencé à être utilisées pour traiter la thyrotoxicose..

Dépendance structurelle et fonctionnelle [modifier | modifier le code]

Les premières substances strumogènes ont été obtenues dans les années 1940. Plus tard, des propriétés antithyroïdiennes ont été trouvées dans de nombreuses substances. Les médicaments antithyroïdiens modernes appartiennent aux thioureylènes (figure 57.8)

. En outre, plusieurs substances aux propriétés antithyroïdiennes ont été trouvées parmi les dérivés d'aniline, dont la plupart sont des sulfamides. Les phénols polyhydriques, y compris le résorcinol (1,3-dihydroxybèneol), peuvent provoquer un goitre lorsqu'ils sont en contact avec une peau endommagée. Certaines autres substances ont également des propriétés antithyroïdiennes (voir ci-dessous). La plupart des médicaments antithyroïdiens agissant sur l'homme sont des dérivés de la thiourée aliphatiques et hétérocycliques. Ils contiennent généralement un groupe thioureylène, mais dans certains d'entre eux, un atome d'azote est remplacé par de l'oxygène ou du soufre, de sorte que seul le groupe gionamide est commun à tous ces agents. Parmi les dérivés hétérocycliques soufrés de l'imidazole, de l'oxazole, de l'hydantoïne, du thiazole, du thiadiazole, de l'uracile et de l'acide barbiturique ont une activité antithyroïdienne.

Lorsque le navet est consommé, ainsi que les graines et les parties vertes des légumes crucifères, un goitre peut se développer, causé par la L-5-vinyl-2-thiooxazolidone (goitrine) contenue dans ces plantes. Les vaches mangent également ces plantes, et dans les régions de Finlande où le goitre est endémique, la goitrine se trouve dans le lait de vache. Chez l'homme, la goitrine a à peu près la même activité que le propylthiouracile.

Les propriétés antithyroïdiennes de nombreuses substances ont été trouvées dans des études toxicologiques, des essais cliniques et dans l'étude des composés utilisés dans l'industrie (De Rosa et al., 1998). Les dérivés de thiopental et de sulfonylurée ont un faible effet antithyroïdien dans les expériences sur les animaux, mais chez l'homme aux doses habituelles, il ne se manifeste pas. Chez l'homme, cet effet est exercé par le dimercaprol, l'aminoglutéthimide et le lithium. Les polychlorobiphényles sont structurellement similaires aux hormones thyroïdiennes et peuvent agir comme stimulants ou bloqueurs des récepteurs des hormones thyroïdiennes (De Rosa et al., 1998). Il est prouvé que les biphényles polychlorés peuvent modifier les concentrations plasmatiques des hormones thyroïdiennes et de la TSH, ainsi que perturber le développement du SNC (Porterfield et Hendry, 1998; Sher et al., 1998). L'amiodarone, un médicament anti-arythmique, riche en iode, a des effets différents sur la fonction thyroïdienne (Haijai et Licata, 1997). Dans les zones avec suffisamment d'iode dans l'eau et les aliments, l'amiodarone provoque souvent une hypothyroïdie en raison d'un apport excessif d'iode dans le corps, tandis que dans les zones en manque d'iode, l'amiodarone provoque principalement une thyrotoxicose, qui peut être causée à la fois par un apport excessif en iode et une thyroïdite causée par l'amiodarone. De plus, l'amiodarone et son métabolite la déséthylamiodarone sont de puissants inhibiteurs de la désiodation des iodothyronines, inhibant la conversion de T4 en T3. La déséthylamiodarone réduit également la liaison de T3 aux récepteurs intracellulaires. Des recommandations ont récemment été émises pour identifier les substances qui perturbent la glande thyroïde ou altèrent l'activité des hormones thyroïdiennes (DeVito et al., 1999).

Mécanisme d'action [modifier | modifier le code]

Cette question est abordée dans une revue récemment publiée (Taurog, 2000). Les thionamides perturbent la synthèse des hormones thyroïdiennes, bloquant l'iodation des résidus tyrosine de la thyroglobuline; en outre, ils empêchent la condensation des iodotyrosines avec la formation d'iodothyronines. On suppose que les médicaments antithyroïdiens inhibent l'iodure peroxydase, empêchant ainsi l'oxydation de l'iodure et de l'iodohyrosine en formes actives correspondantes. Ces agents se lient à l'iodure peroxydase et ne l'inactivent que lorsque l'hème de l'enzyme est sous forme oxydée. La suppression de la synthèse des hormones thyroïdiennes conduit au fait que les réserves de thyroglobuline iodée sont progressivement épuisées au fur et à mesure de sa dégradation et de la libération d'hormones thyroïdiennes. Ce n'est qu'après épuisement de l'approvisionnement en thyroglobuline iodée que la concentration d'hormones thyroïdiennes dans le sang diminue et l'effet des médicaments antithyroïdiens se manifeste cliniquement.

Selon certains rapports, les médicaments antithyroïdiens tels que le propylthiouracile inhibent la condensation des iodotyrosines plus fortement que l'iodation de la tyrosine (Taurog, 2000). C'est peut-être pourquoi la thyrotoxicose peut souvent être traitée avec des doses auxquelles l'iodation des résidus de thyroglobuline tyrosine n'est que partiellement supprimée..

Lors du traitement d'un goitre toxique avec des médicaments antithyroïdiens, la concentration d'anticorps stimulant la thyroïde dans le plasma diminue souvent. Peut-être que ces médicaments ont des propriétés immunosuppressives. Cependant, le taux d'anticorps stimulant la thyroïde est également réduit par l'action du perchlorate, dont le mécanisme d'action est complètement différent (Burman et Baker, 1985). Cela suggère que le traitement de la thyrotoxicose contribue en lui-même à l'élimination des troubles immunitaires..

En plus de l'effet sur la synthèse des hormones thyroïdiennes, le propylthiouracile inhibe la désiodation de T4 en T3 dans les tissus périphériques. Le thiamazole ne possède pas cette propriété et peut même interférer avec l'action du propylthiouracile sur la désiodation. Bien que le degré de suppression de la désiodation n'ait pas encore été évalué quantitativement, cet effet donne théoriquement des raisons de considérer le propylthiouracile comme le médicament de choix dans la thyrotoxicose sévère et les crises thyrotoxiques, lorsque la suppression de la conversion de T4 en T3 dans le sang est hautement souhaitable.

Pharmacocinétique [modifier | modifier le code]

Aux États-Unis, seuls deux médicaments antithyroïdiens sont utilisés: le propylthiouracile (6-i-propyl-thiouracile) et le thiamazole (1-méthyl-2-mercaptoimidazole).

En Europe, un dérivé du thiamazole, le carbimazole (carbéthoxythiamazole), est également utilisé, qui, après absorption, se transforme en thiamazole. Certaines propriétés pharmacocinétiques du thiamazole et du propylthiouracile sont données dans le tableau. 57,5.

L'inclusion d'iode radioactif dans la thyroglobuline diminue dans les 20 à 30 minutes suivant la prise de propylthiouracile à l'intérieur. Des études sur l'iode radioactif ont également montré que la durée d'action des médicaments antithyroïdiens utilisés aujourd'hui est courte. L'effet du propylthiouracile après une prise à une dose de 100 mg commence à diminuer après 2-3 heures, et après avoir pris une dose de 500 mg, une suppression complète de la synthèse des hormones thyroïdiennes n'est observée que pendant 6-8 heures. la thyroglobuline est seulement de 0,5 mg, cependant, pour que l'effet dure 24 heures, une dose unique de 10-25 mg du médicament est nécessaire.

La T1 / 2 du propylthiouracile dure environ 75 minutes et celle du thiamazole de 4 à 6 heures. Les deux médicaments (y compris le thiamazole formé à partir du carbimazole) s'accumulent dans la glande thyroïde. Le propylthiouracile et le thiamazole sont principalement excrétés par les reins, à la fois inchangés et sous forme de métabolites.

Les deux médicaments, mais dans une plus grande mesure le thiamazole, traversent le placenta et se retrouvent dans le lait. L'utilisation de ces agents pendant la grossesse est discutée ci-dessous..

Effets secondaires [modifier | modifier le code]

Selon les données disponibles, le propylthiouracile et le thiamazole sont rarement associés à des effets indésirables. Le risque global de ces effets, selon les données précédemment publiées, est de 3% pour le propylthiouracile et de 7% pour le thiamazole; la réaction la plus sévère, l'agranulocytose, se développe respectivement dans 0,44 et 0,12% des cas (Meyer-Ges-sner et al., 1994). Le risque d'agranulocytose associé au thiamazole est dose-dépendant, alors qu'aucune relation de ce type n'a été trouvée pour le propylthiouracile. Des recherches plus poussées ont montré que ces médicaments provoquent presque les mêmes effets secondaires, le risque d'agranulocytose ne dépassant pas 1: 500. L'agranulocytose survient généralement au cours des premières semaines ou des premiers mois de traitement, mais peut survenir plus tard. Parce qu'il se développe parfois rapidement, les comptages périodiques de globules blancs sont inutiles pour un diagnostic précoce. Les maux de gorge et la fièvre sont souvent les premiers signes d'agranulocytose, les patients doivent donc immédiatement signaler ces symptômes à leur médecin. Après l'arrêt du médicament, l'agranulocytose se résout généralement d'elle-même, mais ce processus peut être accéléré par l'administration de médicaments recombinants à base de G-CSF (Magner et al., 1994). Le neutro-chant léger peut être à la fois un symptôme de thyrotoxicose et un signe d'agranulocytose naissante. Dans cette situation, il est nécessaire de surveiller attentivement le patient et de compter souvent le nombre de leucocytes..

L'effet secondaire le plus courant est une légère éruption urticarienne (parfois hémorragique). Souvent, il disparaît sans interruption du traitement, mais il est parfois nécessaire de prescrire des inhibiteurs de H, des glucocorticoïdes ou de changer l'agent antithyroïdien, car une sensibilité croisée est rarement observée. Les effets secondaires moins courants sont les douleurs et raideurs articulaires, les paresthésies, les maux de tête, les nausées, la pigmentation de la peau et l'alopécie. La fièvre médicamenteuse, les lésions hépatiques et rénales sont rares, bien qu'avec l'utilisation du propylthiouracile, l'activité des enzymes hépatiques augmente souvent.

Application [modifier | modifier le code]

Les médicaments antithyroïdiens pour la thyrotoxicose sont utilisés comme suit: 1) comme principale méthode de traitement, en prévision de la rémission spontanée dans le goitre toxique diffus, 2) en association avec le radioactif 1311, pour accélérer la récupération en attendant l'effet des radiations, 3) en préparation à la chirurgie Il n'y a pas de consensus sur la méthode de traitement optimale (Toning et al., 19%), par conséquent, lors du choix de l'une ou l'autre méthode, de nombreuses circonstances sont prises en compte (voir ci-dessous).

Le propylthiouracile est généralement pris à une dose de 100 mg 3 fois par jour ou 150 mg 2 fois par jour. Si la dose dépasse 300 mg / jour, il est conseillé de la diviser en 4 à 6 doses. Le thiamazole peut être pris une fois par jour, car sa T) / 2 et la durée d'action est suffisamment longue. L'inefficacité du propylthiouracile aux doses de 300 à 400 mg / jour et du thiamazole aux doses de 30 à 40 mg / jour est généralement associée à la non-observance du traitement. De plus, une réponse retardée à ces médicaments est parfois observée avec un très gros goitre ou avec un apport antérieur d'iode sous quelque forme que ce soit. Après avoir atteint l'euthyroïdie, qui survient généralement dans les 12 semaines, la dose du médicament antithyroïdien est réduite.

L'efficacité du traitement [modifier | modifier le code]

La thyréotoxicose peut être causée par un goitre toxique diffus, un goitre toxique multinodulaire ou un adénome toxique de la glande thyroïde. Les médicaments antithyroïdiens sont également efficaces dans tous ces cas. L'amélioration se produit généralement dans les 3 à 6 semaines suivant le début du traitement. Le succès du traitement dépend de la dose du médicament, de la taille du goitre et du niveau de T3 dans le sérum avant le début du traitement (Benker et al., 1995). La vitesse d'apparition de l'effet est déterminée par les réserves d'hormones thyroïdiennes dans la glande thyroïde, le taux de libération des hormones, leur T | n dans le plasma et le degré d'inhibition de leur synthèse sous l'influence de la dose prescrite d'antithyroïdiens. En cas d'utilisation prolongée de doses importantes et parfois habituelles d'antithyroïdiens, une hypothyroïdie peut se développer. Au premier signe d'hypothyroïdie, la dose doit être réduite; si l'hypothyroïdie a atteint un degré tel qu'elle vous rend mal, vous pouvez temporairement prescrire des hormones thyroïdiennes (par exemple, la lévothyroxine aux doses habituelles) Après avoir atteint l'euthyroïdie, la dose de médicaments antithyroïdiens est réduite à l'entretien. Selon une étude au Japon, l'administration simultanée d'un agent antithyroïdien et de la lévothyroxine augmente le taux de rémission chez le goitre toxique diffus (Hashizume et al., 1991). Cependant, dans des études plus récentes, la thérapie d'association avec la lévothyroxine et le thia-mazol n'a pas augmenté la probabilité de rémission (Mclver, 19%; Rittmaster et al., 1998) et n'a pas diminué les anticorps sériques stimulant la thyroïde (Rittmaster et al., 1996).

Pendant le traitement, tous les 2 à 4 mois, il est nécessaire de déterminer la T4 libre calculée et la T3 totale. Une fois l'euthyroïdie atteinte, cela peut être fait tous les 4 à 6 mois..

L'élimination de la thyrotoxicose s'accompagne généralement d'une diminution de la taille du goitre. Si le goitre augmente, une hypothyroïdie peut avoir été causée par une surdose d'un médicament antithyroïdien. Dans ce cas, les doses de ces médicaments sont considérablement réduites et si l'hypothyroïdie est confirmée, la lévothyroxine est prescrite.

Remissions [modifier | modifier le code]

Les médicaments antithyroïdiens sont largement utilisés dans le goitre toxique diffus pour éliminer les manifestations de la thyrotoxicose avant la rémission. Dans les premières études, il a été rapporté que chez 50% des patients après un an de traitement, il y avait une rémission à long terme, voire une guérison complète. Cependant, dans des études ultérieures, la probabilité de rémission après un tel traitement était significativement plus faible (Maugendre et al., 1999; Benker et al., 1998). On suppose que la diminution de la probabilité de rémission peut être associée à une augmentation de l'apport alimentaire en iode..

Malheureusement, il est impossible de prédire à l'avance quels patients atteindront une rémission à long terme et lesquels rechuteront. Il est seulement clair que la longue évolution de la maladie, la grande taille du goitre et l'échec d'autres méthodes de traitement indiquent une faible probabilité de rémission. La situation est encore compliquée par le fait que la rémission apparente entraînant une hypothyroïdie peut refléter l'évolution naturelle de la maladie..

Un signe d'un possible début de rémission pendant le traitement est une diminution de la taille du goitre. Si le goitre ne diminue pas et que l'hypothyroïdie est exclue, la rémission n'a probablement pas eu lieu. Un autre signe favorable est l'absence de tous les symptômes de thyrotoxicose dans le contexte d'une faible dose d'entretien de médicaments antithyroïdiens. Enfin, le début de la rémission peut être pensé avec une diminution du taux d'anticorps stimulant la thyroïde, une diminution de l'absorption d'iode radioactif par la glande thyroïde lors d'un test suppressif avec T3 et des résultats normaux d'un test avec la thyrolibérine; cependant, ces études sont menées de loin pas tous les patients.

Choisir une méthode de traitement [modifier | modifier le code]

Dans le goitre toxique diffus, le traitement avec des médicaments antithyroïdiens, de l'iode radioactif et la résection subtotale de la glande thyroïde sont également efficaces, il n'y a donc pas de consensus parmi les endocrinologues sur la méthode de traitement préférée (Franklyn, 1994; Klein et al., 1994; Toning et al., 19%). Un traitement à long terme avec des médicaments antithyroïdiens en prévision de la rémission est le plus justifié avec un petit goitre et une thyrotoxicose légère. Avec un gros goitre et une thyrotoxicose sévère, un traitement ou une intervention chirurgicale est généralement nécessaire. Aux Etats-Unis, 131I est préféré par de nombreux endocrinologues (Soloman et al., 1990). Certains auteurs considèrent que l'ophtalmopathie de Graves est une contre-indication relative au traitement de la t1, car il a été rapporté que l'ophtalmopathie s'aggrave avec un tel traitement (Bartalena et al., 1998). Cependant, on pense que le principal facteur de risque de progression de l'ophtalmopathie, quelle que soit la méthode de traitement, est l'hypothyroïdie qui se développe après le traitement (Manso et al., 1998). Les patients âgés se voient prescrire des médicaments antithyroïdiens avant le traitement 131 pour épuiser les réserves d'hormones thyroïdiennes dans la glande thyroïde, car sinon la thyroïdite radiologique peut entraîner une forte augmentation de la thyrotoxicose. Une résection sous-totale de la glande thyroïde est réalisée chez de jeunes patients atteints de gros goitre, des enfants et des femmes enceintes (généralement au 11e trimestre) allergiques aux médicaments antithyroïdiens, ainsi que des patients qui préfèrent un traitement chirurgical (Zimmerman, 1999; Mestman, 1997). Pour le goitre multinodulaire toxique, un traitement chirurgical ou 1311 est indiqué, car ces patients ne présentent pas de rémission dans le contexte d'un traitement avec des médicaments antithyroïdiens..

Thyrotoxicose chez la femme enceinte [modifier | modifier le code]

La thyréotoxicose survient chez environ 0,2% des femmes enceintes; elle est généralement causée par un goitre toxique diffus. Le meilleur traitement est les médicaments antithyroïdiens; 1311 sont contre-indiqués. Auparavant, le propylthiouracile était préféré car il pénètre dans le placenta plus mal que le thiamazole. Cependant, selon des données récentes, les deux médicaments sont également sûrs pendant la grossesse (Momotani et al., 1997; Mortimer et al., 1997; Mestman, 1997).

Les doses de médicaments antithyroïdiens doivent être minimes; il suffit de maintenir le niveau du T4 libre calculé plus près de la limite supérieure de la norme ou même légèrement au-dessus de celle-ci. Au cours de la grossesse, la thyrotoxicose peut devenir moins prononcée. À cet égard, à la fin de la grossesse, la dose de médicaments antithyroïdiens est souvent considérablement réduite, jusqu'à l'annulation complète. De faibles doses d'antithyroïdiens et une évaluation fréquente de la fonction thyroïdienne maternelle peuvent réduire le risque d'hypothyroïdie chez le fœtus. Après l'accouchement, la thyrotoxicose reprend ou s'intensifie souvent, de sorte que la femme est étroitement surveillée. Il est préférable pour les mères allaitantes de prescrire du propylthiouracile, car il passe à peine dans le lait et, selon les données disponibles, n'affecte pas le fonctionnement de la glande thyroïde de l'enfant. Cependant, il a été démontré que l'administration de thiamazole aux mères qui allaitent à une dose allant jusqu'à 20 mg / jour n'affecte pas la fonction de la glande thyroïde chez les enfants (Azizi, 1996).

Aides [modifier | modifier le code]

Certains médicaments qui n'ont pas de propriétés antithyroïdiennes appropriées sont utilisés pour le traitement symptomatique de la thyrotoxicose. Ainsi, les bêtabloquants (chapitre 10) aident à faire face à des manifestations de thyrotoxicose telles que la tachycardie, les tremblements, les yeux dilatés, les palpitations, l'anxiété et la tension nerveuse. Habituellement prescrit propranolol, 20-40 mg 4 fois par jour, ou aténolol, 50-100 mg une fois par jour. Le propranolol et l'esmolol sont administrés par voie intraveineuse au besoin. Le propranolol, en plus de son action principale, inhibe légèrement la conversion de T4 en T3 dans les tissus périphériques. Pour la tachycardie et les tachyarythmies supraventriculaires, des antagonistes calciques, tels que le diltiazem, 60 à 120 mg 4 fois par jour, peuvent être utilisés (chapitre 35). En atteignant l'euthyroïdie, ces médicaments sont annulés.

Dans la thyrotoxicose sévère, pour obtenir rapidement l'effet, des médicaments sont utilisés qui perturbent la conversion de T4 en T3 dans les tissus périphériques. Pendant la préparation préopératoire, la dexaméthasone est prescrite (0,5-1 mg 2 à 4 fois par jour) et des agents de contraste à rayons X contenant de l'iode, tels que l'acide iopanique (500-1000 mg une fois par jour) ou le sel de sodium d'acide iopodique (500 —1 000 mg une fois par jour); ces médicaments ne doivent pas être utilisés pendant une longue période. La vente de sel de sodium d'acide iopodique aux États-Unis a récemment été interrompue. Il existe des preuves de l'utilisation de la cholestyramine dans la thyrotoxicose sévère pour supprimer la circulation intestinale-hépatique des hormones thyroïdiennes (Mercardo et al., 1996).

Préparation préopératoire [modifier | modifier le code]

Pour réduire le risque opérationnel avant la résection subtotale de la glande thyroïde, des tentatives sont faites pour atteindre l'euthyroïdie. Cela peut être fait presque toujours; la létalité opérationnelle chez ces patients pendant l'opération par un chirurgien expérimenté est négligeable. Habituellement, l'euthyroïdie peut être obtenue à l'aide de médicaments antithyroïdiens. Pour réduire la vascularisation de la glande thyroïde, l'iodure est prescrit 7 à 10 jours avant l'opération. Cela rend la glande moins fragile, ce qui facilite la tâche du chirurgien. En cas d'allergie aux médicaments antithyroïdiens ou de non-respect du schéma thérapeutique de l'euthyroïdie, il est possible d'obtenir la nomination d'acide iopanique, de dexaméthasone et de propranolol 5 à 7 jours avant l'opération. Après l'opération, tous ces médicaments sont annulés..

Crise thyréotoxique [modifier | modifier le code]

C'est une condition rare mais très dangereuse, qui est une forte augmentation de la thyrotoxicose, généralement causée par des maladies concomitantes (Abend et Braverman, 1999). Une crise thyrotoxique survient avec une thyrotoxicose non traitée ou mal traitée. Infection, stress, traumatisme, chirurgie de la glande thyroïde ou d'autres organes, acidocétose diabétique, accouchement, maladie cardiaque et, dans de rares cas, traitement 1311.

Avec une crise thyrotoxique, toutes les manifestations de la thyrotoxicose s'intensifient. Les principaux symptômes sont l'hyperthermie (généralement une température supérieure à 38,5 ° C) et une tachycardie sévère, qui ne correspond pas à la température corporelle. La nausée, les vomissements, la diarrhée, l'agitation et la confusion sont fréquents. Dans 20% des cas, une crise thyrotoxique se termine par le coma et la mort. La fonction de la glande thyroïde dans une crise thyrotoxique est modifiée de la même manière que dans la thyrotoxicose non compliquée, par conséquent, une crise thyrotoxique est avant tout un diagnostic clinique..

Les mesures de soutien comprennent la fluidothérapie, les antipyrétiques et les sédatifs et les enveloppements froids. De fortes doses de médicaments antithyroïdiens sont prescrites. Le propylthiouracile est préféré car il perturbe non seulement la synthèse des hormones thyroïdiennes dans la glande thyroïde, mais bloque également la conversion de T4 en T3 dans les tissus périphériques. La dose initiale de propylthiouracile est de 200 à 400 mg toutes les 4 heures. Si nécessaire, le propylthiouracile ou le thiamazole peut être administré par sonde nasogastrique ou par voie rectale; il n'y a pas de formulaires pour l'administration parentérale aux USA.

Les iodures sont administrés par voie intraveineuse ou orale après la première dose de médicaments antithyroïdiens. Les substances radio-opaques contenant de l'iode, en raison de la libération d'iodure, perturbent la libération d'hormones thyroïdiennes et suppriment la conversion de T4 en T3. Pour lutter contre les tachyarythmies, des bêtabloquants (propranolol ou esmolol) et des antagonistes calciques sont utilisés. La dexaméthasone, 0,5-1 mg IV toutes les 6 heures, est utilisée pour prévenir une insuffisance surrénalienne relative; de plus, il perturbe la conversion de T4 en T3. Enfin, le facteur qui a provoqué la crise thyrotoxique doit être éliminé..