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BAR - antihypertenseurs insuffisamment étudiés mais efficaces

La recherche d'un antihypertenseur fiable avec un minimum d'effets indésirables se poursuit depuis plusieurs siècles. Pendant ce temps, les raisons de l'augmentation de la pression ont été identifiées et de nombreux groupes de médicaments ont été créés. Ils ont tous des mécanismes d'action différents. Mais les plus efficaces sont les médicaments qui affectent la régulation humorale de la pression artérielle. Les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine (BAR) sont actuellement considérés comme les plus fiables d'entre eux..

  1. Contexte historique
  2. Pourquoi et comment le BPA abaisse-t-il la tension artérielle?
  3. Caractéristiques de l'utilisation de BAR
  4. Valsartan
  5. Irbésartan
  6. Candésartan
  7. Losartan potassique
  8. Telmisartan
  9. Éprosartan

Contexte historique

Les inhibiteurs de l'ECA étaient l'un des premiers groupes de médicaments à affecter la régulation de la pression humorale. Mais la pratique a montré qu'ils ne sont pas assez efficaces. Après tout, une substance qui augmente la pression (angiotensine 2) est produite sous l'influence d'autres enzymes. Dans le cœur, l'enzyme chymase contribue à son apparition. En conséquence, il était nécessaire de trouver un tel médicament qui bloquerait la production d'angiotensine 2 dans tous les organes ou serait son antagoniste..

En 1971, le premier médicament peptidique, la saralazine, a été créé. Sa structure est similaire à celle de l'angiotensine 2. Elle se lie donc aux récepteurs de l'angiotensine (AT), mais n'augmente pas la pression artérielle. Le médicament fonctionne mieux lorsque la quantité de rénine est augmentée. Et avec le phéochromocytome, sous l'influence de la saralazine, une grande quantité d'adrénaline est libérée. Bien que ce médicament soit un antihypertenseur efficace, il présente de nombreux inconvénients:

  • La synthèse de la saralazine est un processus laborieux et coûteux.
  • Dans le corps, il est instantanément détruit par les peptidases, il n'agit que 6-8 minutes.
  • Le médicament doit être administré par voie intraveineuse, par goutte à goutte.

Par conséquent, il n'a pas été largement utilisé. Il est utilisé pour traiter les crises hypertensives.

La recherche d'un médicament plus efficace et à action prolongée s'est poursuivie. En 1988, le premier BAR non peptidique, le losartan, a été créé. Il a commencé à être largement utilisé en 1993..

Plus tard, il a été constaté que les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine sont efficaces pour le traitement de l'hypertension, même avec des maladies concomitantes telles que:

  • diabète sucré de type 2;
  • néphropathie;
  • Insuffisance cardiaque chronique.

La plupart des médicaments de ce groupe ont un effet à courte durée d'action, mais maintenant divers BAR ont été créés qui permettent une diminution à long terme de la pression..

Pourquoi et comment le BPA abaisse-t-il la tension artérielle?

La fonction de régulation de la pression artérielle est assurée par le polypeptide angiotensine 2, BAR sont ses concurrents. Ils se lient aux récepteurs AT, mais contrairement à l'angiotensine 2, ils ne provoquent pas:

  • action vasoconstrictrice;
  • libération de norépinéphrine, d'adrénaline;
  • rétention de sodium et d'eau;
  • augmentation du volume de sang circulant.

Les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine ne font pas qu'abaisser la tension artérielle. Ils, ainsi que les inhibiteurs de l'ECA:

  • améliorer la fonction rénale dans la néphropathie diabétique;
  • réduire l'hypertrophie ventriculaire gauche;
  • améliorer la circulation sanguine dans l'insuffisance cardiaque chronique.

BAR est également utilisé pour prévenir l'athérosclérose, les changements structurels dans les tissus cardiaques et rénaux..

De nombreux BAR ont été créés et seul un médecin peut choisir lequel est le meilleur. Après tout, ils ne diffèrent pas seulement par leur structure..

Les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine peuvent être des formes actives de médicaments et de promédicaments. Par exemple, le valsartan, le telmisartan, l'éprosartan ont eux-mêmes une activité pharmacologique. Et le candésartan est activé après des transformations métaboliques.

BAR peut également avoir des métabolites actifs. Ils ont:

  • losartan;
  • tazosartan;
  • olmésartan.

Les métabolites actifs de ces médicaments sont plus puissants et durent beaucoup plus longtemps que les médicaments eux-mêmes. Par exemple, le métabolite actif du losartan est 10 à 40 fois plus efficace.

BAR diffère également dans le mécanisme de liaison aux récepteurs:

  • les antagonistes compétitifs (losartan, éprosortan) se lient aux récepteurs de manière réversible;
  • antagonistes non compétitifs (valsartan, irbésartan, candésartan, telmisartan).

Des études cliniques sont actuellement en cours sur la manière dont la BAR affecte les récepteurs..

Il est important de savoir! Pour le moment, la recherche BAD vient juste de commencer et se terminera au plus tôt 4 ans plus tard. Mais on sait déjà qu'ils ne peuvent pas être pris pendant la grossesse, sténose bilatérale de l'artère rénale, hyperkaliémie.

Caractéristiques de l'utilisation de BAR

Contrairement à la saralazine, les nouveaux médicaments ont un effet plus durable, ils peuvent être pris sous forme de comprimés. Les inhibiteurs modernes des récepteurs de l'angiotensine se lient bien aux protéines plasmatiques. La période minimale pour les retirer du corps est de 9 heures..

Ils peuvent être pris indépendamment de l'apport alimentaire. La plus grande quantité de médicament dans le sang est atteinte après 2 heures. Avec une utilisation constante, la concentration stationnaire est établie en une semaine..

BAR est également utilisé pour traiter l'hypertension si les inhibiteurs de l'ECA sont contre-indiqués. La dose dépend du type de médicament choisi et des caractéristiques individuelles du patient..

BAD est recommandé avec prudence, car la recherche est en cours et tous les effets secondaires n'ont pas été identifiés. Le plus couramment prescrit:

  • valsartan;
  • irbésartan;
  • candésartan;
  • losartan;
  • telmisartan;
  • éprosartan.

Bien que tous ces médicaments soient des bloqueurs de l'angiotensine 2, leur action est quelque peu différente. Seul un médecin peut choisir correctement le médicament le plus efficace en fonction des caractéristiques individuelles du patient.

Valsartan

Il est prescrit pour le traitement de l'hypertension. Il bloque exclusivement les récepteurs AT-1, responsables de la tonification de la paroi vasculaire. Après une seule utilisation, l'effet se manifeste après 2 heures.Le médecin prescrit la dose en fonction des caractéristiques individuelles du patient, car dans certains cas, le médicament peut nuire.

  1. Avant utilisation, la correction des violations du métabolisme eau-sel est obligatoire. En cas d'hyponatrémie, l'utilisation de diurétiques, le valsartan peut provoquer une hypotension persistante.
  2. Chez les patients souffrant d'hypertension rénovasculaire, la créatinine sérique et l'urée doivent être surveillées.
  3. Étant donné que le médicament est principalement excrété dans la bile, il n'est pas recommandé en cas d'obstruction biliaire..
  4. Le valsartan peut provoquer une toux, de la diarrhée, un œdème, des troubles du sommeil, une diminution de la libido. Lors de son utilisation, le risque de développer des infections virales augmente considérablement..
  5. Lors de la prise du médicament, il est recommandé d'être prudent lors de l'exécution de travaux potentiellement dangereux, de la conduite d'une voiture.

En raison de connaissances insuffisantes, le valsartan n'est pas prescrit aux enfants, aux femmes enceintes, allaitantes. Utiliser avec prudence avec d'autres médicaments.

Irbésartan

Réduit la concentration d'aldostérone, élimine l'effet vasoconstricteur de l'angiotensine 2, réduit la charge sur le cœur. Mais il ne supprime pas la kinase qui détruit la bradykin. L'effet maximal du médicament est de 3 heures après l'administration. Lorsque le cours thérapeutique est interrompu, la pression artérielle revient progressivement à sa valeur initiale. Contrairement à la plupart des BAD, l'irbésartan n'affecte pas le métabolisme lipidique et n'empêche donc pas le développement de l'athérosclérose.

Le médicament doit être pris quotidiennement en même temps. Si vous avez manqué un rendez-vous, la dose suivante ne pourra pas être doublée.

L'irbésartan peut provoquer:

  • vertiges;
  • la faiblesse;
  • mal de crâne;
  • la nausée.

Contrairement au valsartan, il peut être associé à des diurétiques.

Candésartan

Le médicament dilate les vaisseaux sanguins, réduit la fréquence cardiaque et le tonus de la paroi vasculaire, améliore le flux sanguin rénal, accélère l'excrétion de l'eau et des sels. L'effet hypotenseur apparaît progressivement et dure une journée. La dose est choisie individuellement en fonction de divers facteurs.

  1. En cas d'insuffisance rénale sévère, le traitement est débuté par de faibles doses..
  2. En cas de maladie du foie, il est recommandé de prendre le médicament avec prudence, car le métabolite le plus actif, qui se forme dans le foie à partir du promédicament.
  3. L'association du candésartan avec des diurétiques n'est pas souhaitable, une hypotension persistante peut se développer..

Le médicament n'est pas recommandé pour les femmes enceintes, les mères allaitantes et les enfants en raison de connaissances insuffisantes. Les violations des reins et du foie sont une contre-indication absolue à l'utilisation..

Losartan potassique

En plus du fait que cette BAR abaisse efficacement la pression artérielle, elle augmente l'excrétion d'eau et de sodium du corps et abaisse la concentration d'acide urique dans le sang. Pour obtenir un effet positif dans le traitement de l'hypertension, un traitement prolongé est recommandé, au moins 3 semaines. La dose est choisie individuellement et dépend de plusieurs facteurs:

  1. La présence de maladies concomitantes. En cas d'insuffisance hépatique et rénale, une quantité minimale est prescrite.
  2. Avec le traitement combiné du losartan avec des diurétiques, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 25 mg.
  3. Si des effets secondaires (étourdissements, hypotension) se produisent, la quantité de médicament n'est pas réduite, car ils sont faibles et transitoires..

Bien que le médicament n'ait pas d'effets indésirables et de contre-indications prononcés, il n'est pas recommandé pour la grossesse, l'allaitement, les enfants. La dose optimale est choisie par le médecin.

Telmisartan

L'un des BAR les plus puissants. Il est capable de déplacer l'angiotensine 2 de son association avec les récepteurs AT 1, mais ne présente pas d'affinité pour d'autres récepteurs AT. La dose est prescrite individuellement, car dans certains cas, même une petite quantité du médicament est suffisante pour provoquer une hypotension. Contrairement au losartan et au candésartan, la posologie n'est pas modifiée en cas d'insuffisance rénale.

Le telmisartan n'est pas recommandé:

  • les patients atteints d'aldostéronisme primaire;
  • avec des violations graves de la fonction hépatique et rénale;
  • enfants et adolescents enceintes, allaitants.

Le telmisartan peut provoquer une diarrhée, une dyspepsie, un angio-œdème. L'utilisation du médicament provoque le développement de maladies infectieuses. Des douleurs dans le bas du dos, des muscles peuvent apparaître.

Il est important de savoir! L'effet hypotenseur maximal est atteint au plus tôt un mois après le début du traitement. Par conséquent, il est impossible d'augmenter la dose de telmisartan si le traitement n'est pas efficace dans les premières semaines..

Éprosartan

Chez les personnes en bonne santé, l'éprosart inhibe l'effet de l'angiotensine 2 sur la pression artérielle, le débit sanguin rénal et la sécrétion d'aldostérone. Avec l'hypertension artérielle, il fournit un effet hypotenseur constant et léger qui dure une journée. Après avoir pris la première dose, aucune hypotension orthostatique ne se produit (diminution de la pression lors du changement de position corporelle). L'arrêt soudain du médicament ne s'accompagne pas d'une hypertension sévère. L'éprosartan n'a aucun effet sur la fréquence cardiaque, la glycémie. Par conséquent, la tachycardie n'a pas de signification clinique particulière pour le traitement de l'hypertension dans le diabète sucré..

L'éprosartan est efficace pour le traitement de l'hypertension primaire. Il est recommandé en cas d'insuffisance rénale de gravité variable..

Lors de son utilisation, des réactions secondaires peuvent apparaître:

  • vertiges;
  • la diarrhée;
  • rhinite;
  • mal de crâne;
  • toux;
  • essoufflement;
  • douleur thoracique.

Ces effets secondaires sont à court terme et ne nécessitent pas de traitement supplémentaire ni de retrait du médicament.

L'éprosartan n'est pas recommandé pour les femmes enceintes, les enfants atteints d'hyperaldostéronisme primaire, avec sténose de l'artère rénale.

Important à retenir! L'effet de BAR est toujours à l'étude. Par conséquent, ils ne sont pas recommandés pour les enfants, les femmes enceintes, en association avec d'autres médicaments. Les effets secondaires révélés sont insignifiants, mais seul un médecin peut prescrire une cure thérapeutique, car la posologie et la durée du traitement dépendent de divers facteurs, y compris le mécanisme d'action des médicaments liés au trouble bipolaire..

Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II - informations générales

Les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II sont l'une des nouvelles classes de médicaments pour la normalisation de la pression artérielle. Les noms des médicaments de ce groupe se terminent par "-artan". Leurs premiers représentants ont été synthétisés au début des années 90 du XXe siècle. Les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II inhibent l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone, contribuant ainsi à un certain nombre d'effets bénéfiques. Non inférieurs en efficacité à d'autres classes de médicaments pour le traitement de l'hypertension, ils ont un minimum d'effets secondaires, protègent vraiment le cœur, les reins et le cerveau des dommages et améliorent le pronostic des patients souffrant d'hypertension.

Nous listons les synonymes de ces médicaments:

  • les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II;
  • les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine;
  • sartans.

Les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ont la meilleure adhérence de toutes les classes de comprimés compressifs. Il a été constaté que la proportion de patients qui continuent de prendre des médicaments contre l'hypertension de manière stable pendant 2 ans est la plus élevée parmi les patients à qui des sartans sont prescrits. La raison en est que ces médicaments ont la plus faible fréquence d'effets secondaires par rapport au placebo. L'essentiel est que les patients n'aient pratiquement pas de toux sèche, ce qui est un problème fréquent lors de la prescription d'inhibiteurs de l'ECA..

Traitement de l'hypertension avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II

À l'origine, les sartans ont été développés comme médicaments contre l'hypertension. De nombreuses études ont montré qu'ils abaissent la tension artérielle à peu près de la même puissance que les autres grandes classes de pilules contre l'hypertension. Les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II, lorsqu'ils sont pris 1 fois par jour, abaissent uniformément la tension artérielle sur 24 heures. Ceci est confirmé par les données de la surveillance quotidienne, qui a été réalisée dans le cadre d'essais cliniques. Puisqu'il suffit de prendre les comprimés une fois par jour, cela augmente considérablement l'adhésion des patients au traitement de l'hypertension..

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  • Maladie coronarienne

  • Infarctus du myocarde

  • Insuffisance cardiaque

  • Diabète

L'efficacité de l'abaissement de la tension artérielle avec des médicaments de ce groupe dépend de l'activité initiale du système rénine-angiotensine. Ils agissent le plus fortement sur les patients présentant une activité rénine élevée dans le plasma sanguin. Vous pouvez le vérifier en prenant un test sanguin. Tous les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ont pour effet à long terme d'abaisser la tension artérielle, qui dure 24 heures. Cet effet se manifeste après 2 à 4 semaines de traitement et augmente de 6 à 8 semaines de traitement. La plupart des médicaments provoquent une diminution dose-dépendante de la pression artérielle. Il est important qu'ils ne perturbent pas son rythme quotidien normal..

Les observations cliniques disponibles indiquent qu'avec une utilisation prolongée des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine (pendant deux ans ou plus), il n'y a pas de dépendance à leur action. L'annulation du traitement n'entraîne pas une augmentation de «rebond» de la pression artérielle. Les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II n'abaissent pas les niveaux de tension artérielle s'ils se situent dans la plage normale. Par rapport aux comprimés d'autres classes, il a été noté que les sartans, ayant un effet puissant similaire sur la baisse de la pression artérielle, provoquent moins d'effets secondaires et sont mieux tolérés par les patients..

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine non seulement abaissent la pression artérielle, mais améliorent également la fonction rénale dans la néphropathie diabétique, provoquent une régression de l'hypertrophie ventriculaire gauche et améliorent les performances en cas d'insuffisance cardiaque. Ces dernières années, il y a eu un débat dans la littérature concernant la capacité de ces comprimés à augmenter le risque d'infarctus mortel du myocarde. Plusieurs études affirmant l'effet négatif des sartans sur l'incidence de l'infarctus du myocarde n'ont pas été menées assez correctement. On pense actuellement que la capacité des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II à augmenter le risque d'infarctus mortel du myocarde n'est pas prouvée..

Si les patients ne reçoivent qu'un seul médicament du groupe sartan, l'efficacité sera de 56 à 70% et, si elle est associée à d'autres médicaments, le plus souvent avec des diurétiques dichlothiazide (hydrochlothiazide, hypothiazide) ou indapamide, l'efficacité augmente à 80-85%. Nous soulignons que les diurétiques thiazidiques non seulement améliorent, mais allongent également l'effet des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II pour abaisser la tension artérielle. Les combinaisons fixes de sartans et de diurétiques thiazidiques sont listées dans le tableau ci-dessous. Ils sont largement disponibles dans les pharmacies, pratiques pour les médecins et les patients.

Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine enregistrés et utilisés en Russie (avril 2010)

Une drogueNom commercialFabricantDosage des comprimés, mg
LosartanKozaarMerck50, 100
Losartan + hypothiazideGizeh50 + 12,5
Losartan + hypothiazideGizaar forte100 + 12,5
LosartanLoristaKRKA12,5, 25, 50, 100
Losartan + hypothiazideLorista N50 + 12,5
Losartan + hypothiazideLorista ND100 + 12,5
LosartanLozapZentiva12,5, 50
Losartan + hypothiazideLozap plus50 + 12,5
LosartanPrésartanIPKA25, 50
LosartanVasotenzActavis50, 100
ValsartanDiovanNovartis40, 80, 160, 320
Valsartan + hypothiazideCo-Diovan80 + 12,5, 160 + 12,5,
Amlodipine + valsartanExforge5 (10) + 80 (160)
Amlodipine + valsartan + hydrochlorothiazideCo-Exforge5 + 160 + 12,5, 10 + 160 + 12,5
ValsartanValsacorKRKA40, 80, 160
CandésartanAtacandAstraZeneca8, 16, 32
Candésartan + hypothiazideAtacand plus16 + 12,5
ÉprosartanTevetenProduits pharmaceutiques Solvay400, 600
Éprosartan + hypothiazideTeveten plus600 + 12,5
IrbersartanAprovelSanofi150, 300
Irbésartan + hypothiazideCoaprovel150 + 12,5, 300 + 12,5
TelmisartanMikardisBoehringer Ingelheim40, 80
Telmisarnat + hypothiazideMikardis plus40 + 12,5, 80 + 12,5
  • Losartan (Lorista, Kozaar, Lozap)
  • Aprovel (Irbésartan)
  • Mikardis (Telmisartan)
  • Valsartan (Diovan)
  • Teveten (éprosartan)
  • Candésartan (Atacand, Candésar)

Les sartans diffèrent par leur structure chimique et leur effet sur le corps du patient. En fonction de la présence d'un métabolite actif, ils sont divisés en promédicaments (losartan, candésartan) et principes actifs (valsartan, irbésartan, telmisartan, éprosartan).

Influence de la nourritureExcrétion du corps par les reins / le foie,%Dosage, mg par compriméDose initiale, mgDose d'entretien, mg
Valsartan40 à 50%30/7080-1608080-160
Irbésartannon25/7575, 150, 30075-150150-300
Candésartannon60/404, 8, 16, 32seize8-16
Losartanau minimum35/6525, 50, 10025-5050-100
Telmisartannon1/9940, 804040-80
Éprosartannon30/70200, 300, 40060600 à 800

Selon les directives européennes pour le traitement de l'hypertension (2007), les principales indications pour la nomination d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II sont:

  • insuffisance cardiaque;
  • infarctus du myocarde transféré;
  • néphropathie diabétique;
  • protéinurie / microalbuminurie;
  • hypertrophie du ventricule gauche du cœur;
  • fibrillation auriculaire;
  • syndrome métabolique;
  • intolérance aux inhibiteurs de l'ECA.

La différence entre les sartans et les inhibiteurs de l'ECA réside dans le fait que lorsqu'ils sont utilisés dans le sang, le taux de protéines associé aux réactions inflammatoires n'augmente pas. Cela évite les réactions secondaires indésirables telles que la toux et l'œdème de Quincke..

Dans les années 2000, des études sérieuses ont été achevées, qui ont confirmé que les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine ont un effet puissant sur la protection des organes internes contre les dommages dus à l'hypertension. En conséquence, les patients ont un pronostic cardiovasculaire amélioré. Chez les patients présentant un risque élevé de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral, la probabilité d'un accident cardiovasculaire est réduite. Avec la neuropathie diabétique, le développement du dernier stade de l'insuffisance rénale est inhibé, la transition de la microalbuminurie à la protéinurie sévère ralentit, c'est-à-dire que l'excrétion de protéines avec l'urine quotidienne diminue.

De 2001 à 2008, les indications d'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II dans les recommandations cliniques européennes pour le traitement de l'hypertension sont en constante expansion. La toux sèche et l'intolérance aux inhibiteurs de l'ECA ne sont pas depuis longtemps la seule indication pour leur nomination. Les études LIFE, SCOPE et VALUE soutiennent l'utilisation des sartans pour les maladies cardiovasculaires, et les études IDNT et RENAAL pour les problèmes rénaux.

Comment les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II protègent les organes internes des patients souffrant d'hypertension:

  1. Réduit l'hypertrophie de la masse ventriculaire gauche.
  2. Améliore la fonction diastolique.
  3. Réduire les arythmies ventriculaires.
  4. Réduit l'excrétion urinaire des protéines (microalbuminurie).
  5. Augmente le flux sanguin rénal, sans réduire significativement le taux de filtration glomérulaire.
  6. N'affecte pas le métabolisme des purines, du cholestérol et de la glycémie.
  7. Augmenter la sensibilité des tissus à l'insuline, c'est-à-dire réduire la résistance à l'insuline.

À ce jour, il y a eu de nombreuses preuves de la bonne efficacité des sartans contre l'hypertension, y compris des dizaines d'études à grande échelle examinant leurs avantages par rapport à d'autres médicaments contre la pression, en particulier les inhibiteurs de l'ECA. Des études à long terme ont été menées auxquelles ont participé des patients atteints de diverses maladies cardiovasculaires. Grâce à cela, nous avons pu élargir et clarifier les indications d'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II..

La combinaison de sartans avec des diurétiques

Les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II sont souvent prescrits avec des diurétiques, en particulier le dichlothiazide (hydrochlorothiazide). Il est officiellement reconnu que cette combinaison est efficace pour abaisser la pression et il est conseillé de l'utiliser. Les sartans en association avec des diurétiques agissent uniformément et pendant longtemps. Les niveaux de pression artérielle cibles sont atteints chez 80 à 90% des patients.

Exemples de comprimés contenant des combinaisons fixes de sartans avec des diurétiques:

  • Atacand plus - candésartan 16 mg + hydrochlorothiazide 12,5 mg;
  • Co-diovan - valsartan 80 mg + hydrochlorothiazide 12,5 mg;
  • Lorista N / ND - losartan 50/100 mg + hydrochlorothiazide 12,5 mg;
  • Mikardis plus - telmisartan 80 mg + hydrochlorothiazide 12,5 mg;
  • Teveten plus - éprosartan 600 mg + hydrochlorothiazide 12,5 mg.

La pratique montre que tous ces médicaments abaissent efficacement la tension artérielle et protègent également les organes internes des patients, réduisant ainsi le risque de crise cardiaque, d'accident vasculaire cérébral et d'insuffisance rénale. De plus, les effets secondaires se développent très rarement. Cependant, il convient de garder à l'esprit que l'effet de la prise des pilules augmente lentement, progressivement. L'efficacité d'un médicament particulier pour un patient particulier doit être évaluée au plus tôt après 4 semaines d'utilisation continue. Si le médecin et / ou le patient lui-même ne le savent pas, ils peuvent prendre trop tôt une mauvaise décision selon laquelle les pilules doivent être remplacées par d'autres, car elles sont faibles..

En 2000, les résultats de l'étude CARLOS (Candesartan / HCTZ versus Losartan / HCTZ) ont été publiés. Il concernait 160 patients souffrant d'hypertension de grade 2-3. 81 d'entre eux ont pris du candésartant + dichlothiazide, 79 - losartan + dichlothiazide. En conséquence, l'association avec le candésartan s'est avérée abaisser davantage la tension artérielle et durer plus longtemps. En général, il convient de noter que très peu d'études ont été menées dans lesquelles des comparaisons directes ont été effectuées entre des combinaisons de divers inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II avec des diurétiques..

Comment les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II agissent sur le muscle cardiaque

Une diminution de la pression artérielle avec l'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne s'accompagne pas d'une augmentation de la fréquence cardiaque. Le blocage de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone directement dans le myocarde et la paroi vasculaire est particulièrement important, ce qui contribue à la régression de l'hypertrophie du cœur et des vaisseaux sanguins. L'effet des inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II sur les processus d'hypertrophie et de remodelage myocardique est d'une importance thérapeutique dans le traitement de la cardiomyopathie ischémique et hypertensive, ainsi que de la cardiosclérose chez les patients atteints de cardiopathie ischémique. Les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II neutralisent également la participation de l'angiotensine II dans les processus d'athérogenèse, réduisant les lésions athérosclérotiques des vaisseaux cardiaques.

Indications pour l'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (2009)

IndiceLosartanValsartanCandésartanIrbésartanOlmésartanÉprosartanTelmisartan
Hypertension artérielle+++++++
Patients souffrant d'hypertension et d'hypertrophie myocardique ventriculaire gauche+
Néphropathie (lésions rénales) chez les patients atteints de diabète de type 2++
Insuffisance cardiaque chronique+++
Patients ayant eu un infarctus du myocarde+

Comment ces pilules agissent sur les reins

Le rein est un organe cible de l'hypertension dont la fonction est fortement influencée par les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Ils diminuent généralement l'excrétion de protéines dans l'urine (protéinurie) chez les personnes atteintes de néphropathie hypertensive et diabétique (lésions rénales). Cependant, il faut se rappeler que chez les patients présentant une sténose unilatérale de l'artère rénale, ces médicaments peuvent provoquer une augmentation des taux de créatinine plasmatique et une insuffisance rénale aiguë..

Les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ont un effet natriurétique modéré (obligeant le corps à se débarrasser du sel dans l'urine) en supprimant la réabsorption du sodium dans le tubule proximal, ainsi qu'en inhibant la synthèse et la libération d'aldostérone. Une diminution de la réabsorption médiée par l'aldostérone du sodium dans la circulation sanguine dans le tubule distal contribue à un certain effet diurétique.

Les médicaments contre l'hypertension d'un autre groupe - les inhibiteurs de l'ECA - ont une capacité prouvée à protéger les reins et à inhiber le développement d'une insuffisance rénale chez les patients. Cependant, avec l'accumulation d'expérience dans l'application, les problèmes associés à leur objectif sont également devenus évidents. 5 à 25% des patients développent une toux sèche, qui peut être si douloureuse qu'elle peut nécessiter l'arrêt du médicament. Occasionnellement, un œdème de Quincke survient.

En outre, les néphrologues attachent une importance particulière aux complications rénales spécifiques, qui se développent parfois lors de la prise d'ECA. Il s'agit d'une forte baisse du taux de filtration glomérulaire, qui s'accompagne d'une augmentation du taux de créatinine et de potassium dans le sang. Le risque de telles complications est accru chez les patients chez qui on a diagnostiqué une athérosclérose des artères rénales, une insuffisance cardiaque congestive, une hypotension et une diminution du volume sanguin (hypovolémie). C'est là que les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II viennent à la rescousse. Comparés aux inhibiteurs de l'ECA, ils ne réduisent pas le taux de filtration glomérulaire rénale de manière aussi spectaculaire. En conséquence, le niveau de créatinine dans le sang augmente moins. En outre, les sartans inhibent le développement de la néphrosclérose..

Effets secondaires

Une caractéristique distinctive des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est la bonne tolérance, comparable au placebo. Les effets secondaires lors de leur prise sont beaucoup moins fréquents que lors de l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA. Contrairement à ce dernier, l'utilisation de bloqueurs de l'angiotensine II ne s'accompagne pas de l'apparition d'une toux sèche. L'angio-œdème se développe également beaucoup moins fréquemment..

Comme les inhibiteurs de l'ECA, ces agents peuvent provoquer une diminution assez rapide de la pression artérielle dans l'hypertension, qui est causée par une activité accrue de la rénine dans le plasma sanguin. Chez les patients présentant un rétrécissement bilatéral des artères rénales, la fonction rénale peut se détériorer. L'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II chez la femme enceinte est contre-indiquée en raison du risque élevé de développement et de décès du fœtus..

Malgré tous ces effets indésirables, les sartans sont considérés comme le groupe de médicaments le plus bien toléré pour abaisser la tension artérielle par les patients, avec la plus faible incidence d'effets indésirables. Ils fonctionnent bien avec presque tous les groupes de médicaments qui normalisent la pression artérielle, en particulier avec les diurétiques.

Pourquoi choisir les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II

Comme vous le savez, pour le traitement de l'hypertension, il existe 5 classes principales de médicaments qui réduisent la tension artérielle à peu près de la même manière. Pour en savoir plus, lisez l'article "Médicaments contre l'hypertension: ce qu'ils sont". Étant donné que le pouvoir des médicaments diffère légèrement, le médecin choisit un médicament en fonction de la façon dont il affecte le métabolisme, de sa capacité à réduire le risque de crise cardiaque, d'accident vasculaire cérébral, d'insuffisance rénale et d'autres complications de l'hypertension..

Les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ont une incidence particulièrement faible d'effets secondaires comparable à celle du placebo. Leurs «parents» - les inhibiteurs de l'ECA - sont caractérisés par des effets indésirables tels que la toux sèche et même l'œdème de Quincke. Lorsque des sartans sont prescrits, le risque de ces problèmes est minime. Nous mentionnons également que la capacité à réduire la concentration d'acide urique dans le sang distingue favorablement le losartan des autres sartans.

Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine: une liste des meilleurs médicaments et leur mécanisme d'action

Le système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) est responsable du maintien d'une pression artérielle normale dans le corps. Il régule le volume de sang pompé par le muscle cardiaque. Par conséquent, lorsque les indicateurs de pression artérielle s'écartent de la norme, des médicaments pharmacologiques sont souvent utilisés qui affectent cette chaîne complexe de réactions biochimiques..

Ces médicaments comprennent un groupe courant en cardiologie et en thérapie - les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine. Prendre des pilules de ce type vous permet d'abaisser rapidement la tension artérielle, de réduire le fardeau du cœur et d'éviter des conséquences dangereuses pour la santé.

Le rôle de l'angiotensine dans les médicaments

Pour comprendre le principe de formation des indicateurs de pression artérielle et les méthodes pour l'influencer, vous devez considérer quelles substances sont impliquées dans ce processus. Le corps produit constamment des hormones et des enzymes. Trois d'entre eux affectent le volume de plasma dans les vaisseaux. Ce sont la rénine, l'aldostérone et l'angiotensine.

Lorsque le sang pénètre dans les reins sous l'action de la rénine, une protéine spéciale, l'angiotensinogène, se transforme en angiotensine 1. Ce composé ne joue aucun rôle dans la formation de la pression artérielle. Avec la participation de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), il est converti en angiotensine 2, qui possède des propriétés vasoconstricteurs. En outre, ce composé stimule la production d'aldostérone, ce qui provoque la libération active de potassium par l'organisme, l'accumulation de sodium. Tout cela conduit à la perte d'élasticité des vaisseaux, à une diminution de la capacité à résister à une pression accrue dans la circulation sanguine, au développement de l'hypertension artérielle.

En raison de l'effet incontrôlé constant de l'angiotensine II, des changements pathologiques commencent à se produire dans le corps. Cela conduit à une hypertrophie ventriculaire gauche, un rythme cardiaque anormal, un épaississement des parois vasculaires.

Important: les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA) interrompent la chaîne des réactions biochimiques, rendant le corps moins sensible à l'action vasoconstrictrice de l'angiotensine 2.

Mécanisme d'action des antagonistes

Les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine constituent un grand groupe pharmacologique de médicaments utilisés dans le traitement de l'hypertension et d'autres pathologies du système cardiovasculaire et de leurs conséquences..

Les médicaments de cette catégorie inhibent les récepteurs sensibles à l'angiotensine 2. Cette propriété ne permet pas aux vaisseaux de rétrécir et, par conséquent, d'augmenter la pression artérielle. Ils inhibent également les processus médiatiques dans le système nerveux sympathique, ce qui permet de réduire le niveau de norépinéphrine libérée. Cette hormone stimule la croissance de la pression artérielle.

Les propriétés organoprotectrices des ARA aident à réduire le stress sur les organes cibles, évitant ainsi les complications cardiaques et rénales.

Classification

Les ARA sont divisés en groupes en fonction des ingrédients actifs qui les composent..

Classification chimique:

  • dérivés de biphényl tétrazoline,
  • composés biphényliques non tétrazole,
  • composés non tétrazoliques de la série non phényle.

Les ARB diffèrent également par leur activité pharmacologique. Il existe deux groupes:

  • Médicaments à action directe. Possède une activité qui se manifeste immédiatement lorsque le médicament pénètre dans le corps,
  • Prodrugs. Ce groupe se caractérise par un manque d'activité indépendante. Après avoir pris de tels médicaments, les substances actives pénètrent dans le foie, où elles sont converties sous l'influence de ses enzymes. Ce n'est qu'après cela que l'effet thérapeutique apparaît..

Caractéristiques du groupe de médicaments

Les ARA sont capables de provoquer une baisse persistante de la pression artérielle après 2 à 6 semaines lorsqu'ils sont pris régulièrement selon les directives d'un médecin. Pendant ce temps, le corps s'adapte, une réaction protectrice des hormones se développe pour réduire le volume de plasma dans la circulation sanguine. Pour cette raison, les vaisseaux ne se rétrécissent pas et la pression reste dans la norme d'âge.

Après une seule utilisation, une diminution progressive de la pression artérielle se produit au cours des premières heures. L'effet thérapeutique persiste tout au long de la journée. Cela permet au patient de ne prendre les pilules prescrites par le médecin traitant qu'une fois toutes les 24 heures..

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine 2 sont pris à tout moment de la journée, quelle que soit la prise alimentaire. Ils ont également le même effet thérapeutique sur des patients de différents groupes d'âge, de sexe..

Pour le traitement de l'hypertension artérielle modérée et sévère, il est conseillé de les associer à des diurétiques thiazidiques. Ainsi, les indicateurs de pression artérielle diminuent rapidement et pendant longtemps. Afin de ne pas alourdir le tractus gastro-intestinal en prenant des médicaments supplémentaires et pour la commodité des patients, des médicaments antihypertenseurs combinés ont été créés. Ils contiennent des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine et de l'hydrochlorothiazide.

Contre-indications

Les ARA se comparent favorablement aux autres antihypertenseurs avec une petite liste de restrictions d'utilisation.

En raison du manque d'études cliniques et de laboratoire complètes dans le domaine de la pédiatrie, les ARA ne sont pas autorisés à être utilisés pour le traitement des enfants de moins de 18 ans..

Les substances actives sont capables de pénétrer la barrière placentaire. Pour cette raison, leur utilisation pendant la grossesse n'est pas recommandée. L'effet négatif des ARA sur le fœtus a été prouvé, ce qui entraîne des pathologies graves, un développement intra-utérin altéré et la mort. Éventuelle insuffisance rénale, œdème cérébral, hypotension.

Les femmes qui allaitent ne sont pas autorisées à être traitées avec des médicaments du groupe des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine. Dans des études menées sur des animaux de laboratoire, des concentrations élevées de substances actives et de leurs produits de demi-vie ont été trouvées dans le lait maternel.

Les médicaments sont prescrits sous la surveillance du médecin traitant aux patients présentant une altération de l'équilibre sodique dans le corps ou subissant régulièrement une hémodialyse.

Important: bien que les bloqueurs soient vendus en pharmacie sans ordonnance, il n'est pas recommandé de les prendre vous-même. Avant de commencer le traitement, vous devez être examiné.

ARB efficaces

Chacun des médicaments a un ingrédient actif et une pharmacocinétique différents. La posologie du médicament et la durée du traitement doivent être sélectionnées pour chaque patient exclusivement par un médecin, en fonction des caractéristiques de santé, des pathologies concomitantes, de l'âge.

Liste des médicaments qui ont fait leurs preuves en médecine:

  • Blockchain. Bien toléré par les patients. Favorise l'élimination de l'excès d'acide urique du corps, protège les reins de l'action de la haute pression, en particulier chez les patients atteints de diabète sucré. Il est utilisé en association avec des diurétiques. Il améliore la circulation sanguine dans les vaisseaux du cerveau, aide à normaliser les processus métaboliques et stimule la mémoire. Prix ​​- environ 400 roubles,
  • Teveten. Abaisse efficacement la tension artérielle sans affecter la fréquence cardiaque, les taux de sucre et de triglycérides dans le plasma. Améliore la circulation sanguine dans les reins. L'utilisation concomitante avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine n'est pas recommandée chez les patients atteints de néphropathie. Contre-indications: grossesse et période d'allaitement, intolérance individuelle aux composants du médicament, sténose de l'artère rénale. Prix ​​- 1500-2000 roubles,
  • Irbésartan. Il est absorbé par le tractus gastro-intestinal dans la première heure. Atteint la concentration plasmatique maximale après 2 heures. Il est utilisé dans le traitement de l'hypertension compliquée par des processus pathologiques dans les reins. Approuvé pour le traitement des patients diabétiques de type II. Dans l'hypertension sévère, il est permis d'associer des inhibiteurs calciques, des bêtabloquants et des diurétiques. Dans ce cas, l'effet hypotenseur de tous les médicaments augmente.,
  • Attaque et. Les comprimés contiennent 8 ou 16 mg de l'ingrédient actif - le candésartan. L'effet thérapeutique apparaît quelques heures après la première dose, il dure une journée. Ne change pas la fréquence cardiaque. Un gros avantage du médicament est qu'il ne provoque pas de symptômes de sevrage. Selon les résultats de la recherche, Atakand réduit le nombre de complications sous forme d'insuffisance cardiaque, améliore la fonction contractile du ventricule gauche. Désigne un groupe de promédicaments qui commencent à agir après la transformation de substances actives dans le foie. Prix ​​- 1500-2800 roubles,
  • Losartan. Bloqueur synthétique des récepteurs de l'angiotensine 2, répandu chez les patients hypertendus, il est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal, atteignant sa concentration plasmatique maximale après 2 heures. Le médicament est excrété dans la bile et l'urine. L'effet du losartan sur les personnes âgées ne diffère pas, il est donc souvent utilisé dans leur traitement. Convient pour la thérapie combinée de l'hypertension artérielle compliquée par des pathologies du système cardiovasculaire, des reins, du diabète sucré. A un effet organoprotecteur sur les organes cibles. Sous la surveillance d'un médecin, il est autorisé à utiliser chez les enfants de plus de 12 ans, en suivant strictement les instructions. Prix ​​- 100-500 roubles, selon le nombre de comprimés dans l'emballage,
  • Mikardis. En plus de l'effet hypotenseur prononcé, il possède des propriétés organoprotectrices. Protège le cœur des effets néfastes de l'hypertension artérielle, soulage le stress, prévient le développement de complications. Réduit le risque de mortalité par pathologies cardiovasculaires chez les patients âgés. Contre-indications: troubles des voies biliaires, enfants de moins de 18 ans, femmes enceintes et allaitantes. Prix ​​- 1700-2300 roubles,

Important! L'hypertension artérielle est une maladie dangereuse qui nécessite un traitement complexe et rapide. Les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine aident efficacement à réduire la pression artérielle avec des effets secondaires et des contre-indications minimes.

  • Cardosal. Contient un puissant composant antihypertenseur - l'olmésartan. L'effet thérapeutique dure toute la journée. Lorsqu'il est pris régulièrement, il donne un résultat stable en 6-8 semaines. Il n'y a pas de syndrome de sevrage. Détend rapidement les vaisseaux sanguins, améliore la circulation sanguine et prévient les hémorragies cérébrales. Prix ​​- environ 1000 roubles,
  • Lorista. Un antagoniste synthétique qui bloque efficacement les récepteurs de l'angiotensine. Après 2-3 heures, il atteint sa concentration maximale dans le sang et commence à agir. Il est excrété dans l'urine. Bien toléré par les patients de plus de 60 ans, avec complications du système urinaire, diabète sucré. La prise du médicament est considérée comme prophylactique pour prévenir les accidents vasculaires cérébraux et l'infarctus du myocarde..

Groupe pharmacologique - Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AT1-sous-type)

Les médicaments du sous-groupe sont exclus. Activer

La description

Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou antagonistes AT1-récepteurs - l'un des nouveaux groupes de médicaments antihypertenseurs. Il associe des médicaments qui modulent le fonctionnement du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par interaction avec les récepteurs de l'angiotensine.

Le RAAS joue un rôle important dans la régulation de la pression artérielle, la pathogenèse de l'hypertension artérielle et de l'insuffisance cardiaque chronique (ICC), ainsi que dans un certain nombre d'autres maladies. Les angiotensines (issues de l'angio-vasculaire et de la tensio-tension) sont des peptides formés dans l'organisme à partir de l'angiotensinogène, qui est une glycoprotéine (alpha2-globuline) du plasma sanguin, synthétisé dans le foie. Sous l'influence de la rénine (une enzyme formée dans l'appareil juxtaglomérulaire des reins), le polypeptide de l'angiotensinogène, qui ne possède pas d'activité pressive, est hydrolysé, formant l'angiotensine I, un décapeptide biologiquement inactif qui est facilement soumis à d'autres transformations. Sous l'action de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), qui se forme dans les poumons, l'angiotensine I est convertie en un octapeptide - l'angiotensine II, qui est un composé presseur endogène hautement actif.

L'angiotensine II est le principal peptide effecteur du RAAS. Il a un fort effet vasoconstricteur, augmente l'OPSS, provoque une augmentation rapide de la pression artérielle. De plus, il stimule la sécrétion d'aldostérone et, à des concentrations élevées, augmente la sécrétion d'hormone antidiurétique (augmentation de la réabsorption du sodium et de l'eau, hypervolémie) et provoque une activation sympathique. Tous ces effets contribuent au développement de l'hypertension..

L'angiotensine II est rapidement métabolisée (demi-vie - 12 minutes) avec la participation de l'aminopeptidase A à la formation de l'angiotensine III puis sous l'influence de l'aminopeptidase N - angiotensine IV, qui ont une activité biologique. L'angiotensine III stimule la production d'aldostérone par les glandes surrénales, a une activité inotrope positive. Angiotensine IV, vraisemblablement impliquée dans la régulation de l'hémostase.

On sait qu'en plus du RAAS du flux sanguin systémique, dont l'activation conduit à des effets à court terme (notamment vasoconstriction, augmentation de la pression artérielle, sécrétion d'aldostérone), il existe un RAAS local (tissulaire) dans divers organes et tissus, incl. dans le cœur, les reins, le cerveau, les vaisseaux sanguins. L'activité accrue du RAAS tissulaire détermine les effets à long terme de l'angiotensine II, qui se manifestent par des changements structurels et fonctionnels dans les organes cibles et conduisent au développement de processus pathologiques tels que l'hypertrophie myocardique, la myofibrose, les lésions vasculaires athéroscléreuses du cerveau, les lésions rénales, etc..

Il a maintenant été montré que chez l'homme, en plus de la voie dépendante de l'ECA pour la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II, il existe des voies alternatives impliquant les chymases, la cathepsine G, la tonine et d'autres sérine protéases. Les chymases, ou protéases de type chymotrypsine, sont des glycoprotéines d'un poids moléculaire d'environ 30 000. Les chymases ont une spécificité élevée pour l'angiotensine I. Dans différents organes et tissus, des voies de formation d'angiotensine II dépendent de l'ACE ou d'autres voies de formation d'angiotensine II. Ainsi, dans le tissu du myocarde humain, la sérine protéase cardiaque, son ADN et son ARNm ont été trouvés. De plus, la plus grande quantité de cette enzyme est contenue dans le myocarde ventriculaire gauche, où la voie de la chymase représente plus de 80%. La formation d'angiotensine II dépendante de la chimiase prévaut dans l'interstitium myocardique, l'adventice et les milieux vasculaires, tandis que dépendante de l'ECA - dans le plasma sanguin.

L'angiotensine II peut également être formée directement à partir de l'angiotensinogène par des réactions catalysées par l'activateur tissulaire du plasminogène, la tonine, la cathepsine G, etc..

On pense que l'activation de voies alternatives pour la formation de l'angiotensine II joue un rôle important dans les processus de remodelage cardiovasculaire..

Les effets physiologiques de l'angiotensine II, comme d'autres angiotensines biologiquement actives, sont réalisés au niveau cellulaire via des récepteurs spécifiques de l'angiotensine.

À ce jour, l'existence de plusieurs sous-types de récepteurs de l'angiotensine a été établie: AT1, À2, À3 et AT4 et etc.

Chez l'homme, deux sous-types de récepteurs de l'angiotensine II couplés à la membrane et couplés aux protéines G ont été identifiés et les plus étudiés - les sous-types AT1 et AT2.

À1-les récepteurs sont localisés dans divers organes et tissus, principalement dans les muscles lisses vasculaires, le cœur, le foie, le cortex surrénalien, les reins, les poumons, dans certaines zones du cerveau.

La plupart des effets physiologiques de l'angiotensine II, y compris les effets indésirables, sont médiés par l'AT1-récepteurs:

- vasoconstriction artérielle, incl. vasoconstriction des artérioles des glomérules rénaux (en particulier des efférents), augmentation de la pression hydraulique dans les glomérules rénaux,

- augmentation de la réabsorption du sodium dans les tubules rénaux proximaux,

- sécrétion d'aldostérone par le cortex surrénalien,

- sécrétion de vasopressine, d'endothéline-1,

- augmentation de la libération de noradrénaline par les terminaisons nerveuses sympathiques, activation du système sympathico-surrénalien,

- prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires, hyperplasie intimale, hypertrophie des cardiomyocytes, stimulation des processus de remodelage vasculaire et cardiaque.

Dans l'hypertension artérielle dans le contexte d'une activation excessive du RAAS, à médiation AT1-les effets sur les récepteurs de l'angiotensine II contribuent directement ou indirectement à une augmentation de la pression artérielle. De plus, la stimulation de ces récepteurs s'accompagne de l'effet néfaste de l'angiotensine II sur le système cardiovasculaire, notamment le développement de l'hypertrophie myocardique, l'épaississement des parois artérielles, etc..

Effets médiés par AT de l'angiotensine II2-les récepteurs n'ont été découverts que ces dernières années.

Un grand nombre d'AT2-récepteurs trouvés dans les tissus fœtaux (y compris le cerveau). Dans la période postnatale, le nombre d'AT2-les récepteurs dans les tissus humains diminuent. Etudes expérimentales, en particulier chez des souris chez lesquelles le gène codant pour l'AT a été perturbé2-récepteurs, suggèrent leur participation aux processus de croissance et de maturation, y compris la prolifération et la différenciation cellulaires, le développement des tissus embryonnaires, ainsi que la formation d'un comportement exploratoire.

À2-les récepteurs se trouvent dans le cœur, les vaisseaux sanguins, les glandes surrénales, les reins, certaines zones du cerveau, les organes reproducteurs, incl. dans l'utérus, les follicules ovariens atrisés, ainsi que dans les plaies cutanées. Il a été démontré que le nombre d'AT2-les récepteurs peuvent augmenter avec des lésions tissulaires (y compris des vaisseaux sanguins), un infarctus du myocarde, une insuffisance cardiaque. On suppose que ces récepteurs peuvent être impliqués dans les processus de régénération tissulaire et de mort cellulaire programmée (apoptose).

Des études récentes montrent que les effets cardiovasculaires de l'angiotensine II médiés par l'AT2-récepteurs, opposés aux effets provoqués par l'excitation AT1-récepteurs, et sont relativement faiblement exprimés. AT stimulation2-récepteurs accompagnés de vasodilatation, inhibition de la croissance cellulaire, incl. suppression de la prolifération cellulaire (cellules endothéliales et musculaires lisses de la paroi vasculaire, fibroblastes, etc.), inhibition de l'hypertrophie des cardiomyocytes.

Le rôle physiologique des récepteurs de l'angiotensine II de type II (AT2) chez l'homme et leur relation avec l'homéostasie cardiovasculaire n'est actuellement pas entièrement comprise.

Des antagonistes AT hautement sélectifs ont été synthétisés2-récepteurs (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), qui sont utilisés dans les études expérimentales du RAAS.

Les autres récepteurs de l'angiotensine et leur rôle chez l'homme et l'animal sont mal connus..

Les sous-types AT ont été isolés de la culture de cellules de mésangium de rat1-récepteurs - AT1a et AT1b, d'affinité différente pour les agonistes peptidiques de l'angiotensine II (ces sous-types n'ont pas été trouvés chez l'homme). AT isolé du placenta de rats1s-un sous-type de récepteurs dont le rôle physiologique n'est pas encore clair.

À3-des récepteurs ayant une affinité pour l'angiotensine II se trouvent sur les membranes des neurones, leur fonction est inconnue. À4-les récepteurs se trouvent sur les cellules endothéliales. En interagissant avec ces récepteurs, l'angiotensine IV stimule la libération de l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène de type 1 à partir de l'endothélium. À4-des récepteurs se trouvent également sur les membranes des neurones, incl. dans l'hypothalamus, vraisemblablement dans le cerveau, ils interviennent dans les fonctions cognitives. Tropicité à AT4-récepteurs, en plus de l'angiotensine IV, contient également de l'angiotensine III.

Des études à long terme du RAAS ont non seulement révélé l'importance de ce système dans la régulation de l'homéostasie, dans le développement de la pathologie cardiovasculaire, l'effet sur les fonctions des organes cibles, parmi lesquels les plus importants sont le cœur, les vaisseaux sanguins, les reins et le cerveau, mais ont également conduit à la création de médicaments, agissant délibérément sur les liens individuels du RAAS.

La base scientifique de la création de médicaments agissant en bloquant les récepteurs de l'angiotensine était l'étude des inhibiteurs de l'angiotensine II. Des études expérimentales montrent que les antagonistes de l'angiotensine II capables de bloquer sa formation ou son action et ainsi de réduire l'activité du RAAS sont des inhibiteurs de la formation de l'angiotensinogène, des inhibiteurs de la synthèse de la rénine, des inhibiteurs de la formation ou de l'activité de l'ECA, des anticorps, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine, y compris des composés synthétiques non peptidiques bloquant spécifiquement les anticorps1-récepteurs, etc..

Le premier bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II, introduit dans la pratique thérapeutique en 1971, était la saralazine, un composé peptidique de structure similaire à l'angiotensine II. La saralazine a bloqué l'action pressive de l'angiotensine II et abaissé le tonus des vaisseaux périphériques, diminué la teneur plasmatique en aldostérone et abaissé la tension artérielle. Cependant, au milieu des années 70, l'expérience de l'utilisation de la saralazine a montré qu'elle avait les propriétés d'un agoniste partiel et dans certains cas donne un effet peu prévisible (sous forme d'hypotension excessive ou d'hypertension). Dans le même temps, un bon effet hypotenseur s'est manifesté dans des conditions associées à un taux élevé de rénine, alors que dans le contexte d'un faible taux d'angiotensine II ou d'une injection rapide de pression artérielle augmentée. En raison de la présence de propriétés agonistes, ainsi qu'en raison de la complexité de la synthèse et de la nécessité d'une administration parentérale, la saralazine n'a pas fait l'objet d'une large utilisation pratique..

Au début des années 90, le premier antagoniste AT sélectif non peptidique a été synthétisé1-récepteur, efficace lorsqu'il est pris par voie orale - losartan, qui a reçu une utilisation pratique comme antihypertenseur.

Actuellement, plusieurs anticorps sélectifs non peptidiques synthétiques sont utilisés ou font l'objet d'essais cliniques dans la pratique médicale mondiale.1-bloquants - valsartan, irbésartan, candésartan, losartan, telmisartan, éprosartan, olmésartan médoxomil, azilsartan médoxomil, zolarsartan, tazosartan (le zolarsartan et le tazosartan ne sont pas encore enregistrés en Russie).

Il existe plusieurs classifications des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II: par structure chimique, caractéristiques pharmacocinétiques, mécanisme de liaison aux récepteurs, etc..

Par structure chimique, bloqueurs AT non peptidiques1-les récepteurs peuvent être divisés en 3 groupes principaux:

- dérivés biphényliques du tétrazole: losartan, irbésartan, candésartan, valsartan, tazosartan;

- composés biphényl non tétrazole - telmisartan;

- composés non phényliques non tétrazoliques - éprosartan.

Par la présence d'une activité pharmacologique, les antagonistes AT1-les récepteurs sont divisés en formes posologiques actives et promédicaments. Ainsi, le valsartan, l'irbésartan, le telmisartan, l'éprosartan ont eux-mêmes une activité pharmacologique, tandis que le candésartan cilexétil ne devient actif qu'après des transformations métaboliques dans le foie..

De plus, AT1-les inhibiteurs diffèrent selon la présence ou l'absence de métabolites actifs. Des métabolites actifs se trouvent dans le losartan et le tazosartan. Par exemple, le métabolite actif du losartan, EXP-3174, a un effet plus fort et plus durable que le losartan (en termes d'activité pharmacologique, EXP-3174 dépasse le losartan de 10 à 40 fois).

Par le mécanisme de liaison aux récepteurs, les antagonistes AT1-les récepteurs (ainsi que leurs métabolites actifs) sont divisés en antagonistes compétitifs et non compétitifs de l'angiotensine II. Ainsi, le losartan et l'éprosartan se lient de manière réversible à l'AT1-récepteurs et sont des antagonistes compétitifs (c'est-à-dire que dans certaines conditions, par exemple, avec une augmentation du niveau d'angiotensine II en réponse à une diminution du BCC, ils peuvent être déplacés des sites de liaison), tandis que le valsartan, l'irbésartan, le candésartan, le telmisartan, ainsi que le métabolite actif du losartan EXP −3174 agissent comme des antagonistes non compétitifs et se lient de manière irréversible aux récepteurs.

L'action pharmacologique des médicaments de ce groupe est due à l'élimination des effets cardiovasculaires de l'angiotensine II, incl. vasopresseur.

On pense que l'effet antihypertenseur et d'autres effets pharmacologiques des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II se réalisent de plusieurs manières (une directe et plusieurs indirectes).

Le principal mécanisme d'action des médicaments de ce groupe est associé au blocage de l'AT1-récepteurs. Tous sont des antagonistes AT hautement sélectifs.1-récepteurs. Il a été démontré que leur affinité pour AT1- dépasse celui de AT2-récepteurs d'un facteur de mille: pour le losartan et l'éprosartan - plus de 1000 fois, le telmisartan - plus de 3000, l'irbésartan - 8,5 mille, le métabolite actif du losartan EXP-3174 et du candésartan - 10 mille, l'olmésartan - 12, 5 mille, valsartan - 20 mille fois.

AT blocus1-les récepteurs empêchent le développement des effets de l'angiotensine II, médiés par ces récepteurs, ce qui empêche l'effet indésirable de l'angiotensine II sur le tonus vasculaire et s'accompagne d'une diminution de la pression artérielle élevée. L'utilisation à long terme de ces médicaments entraîne un affaiblissement des effets prolifératifs de l'angiotensine II sur les cellules musculaires lisses vasculaires, les cellules mésangiales, les fibroblastes, une diminution de l'hypertrophie des cardiomyocytes, etc..

On sait que AT1-les récepteurs des cellules de l'appareil juxtaglomérulaire des reins sont impliqués dans la régulation de la libération de rénine (selon le principe de rétroaction négative). AT blocus1-les récepteurs provoquent une augmentation compensatoire de l'activité de la rénine, une augmentation de la production d'angiotensine I, d'angiotensine II, etc..

Dans les conditions d'une teneur accrue en angiotensine II dans le contexte d'un blocage AT1-récepteurs, les propriétés protectrices de ce peptide se manifestent, qui sont réalisées grâce à la stimulation de l'AT2-récepteurs et exprimé en vasodilatation, ralentissement des processus prolifératifs, etc..

De plus, dans le contexte d'une augmentation du taux d'angiotensines I et II, la formation d'angiotensine- (1-7) se produit. L'angiotensine- (1–7) est formée à partir de l'angiotensine I sous l'action de l'endopeptidase neutre et de l'angiotensine II sous l'action de la prolyl endopeptidase et est un autre peptide effecteur du RAAS, qui a des effets vasodilatateurs et natriurétiques. Les effets de l'angiotensine- (1-7) sont médiés par ce que l'on appelle, non encore identifié, ATX récepteurs.

Des études récentes sur le dysfonctionnement endothélial dans l'hypertension suggèrent que les effets cardiovasculaires des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine peuvent également être associés à la modulation endothéliale et aux effets sur la production d'oxyde nitrique (NO). Les données expérimentales obtenues et les résultats des études cliniques individuelles sont plutôt contradictoires. Peut-être dans le contexte du blocus AT1-récepteurs, augmente la synthèse dépendante de l'endothélium et la libération d'oxyde nitrique, ce qui favorise la vasodilatation, une diminution de l'agrégation plaquettaire et une diminution de la prolifération cellulaire.

Ainsi, le blocus spécifique de AT1-Les récepteurs permettent un effet antihypertenseur et organoprotecteur prononcé. Dans le contexte du blocus AT1-récepteurs, l'effet indésirable de l'angiotensine II (et de l'angiotensine III, qui a une affinité pour les récepteurs de l'angiotensine II) sur le système cardiovasculaire est inhibé et, vraisemblablement, son effet protecteur se manifeste (en stimulant l'AT2-récepteurs), et l'action de l'angiotensine- (1-7) se développe en stimulant l'ATX -récepteurs. Tous ces effets contribuent à la vasodilatation et à l'affaiblissement de l'action proliférative de l'angiotensine II sur les cellules vasculaires et cardiaques..

Antagonistes AT1-les récepteurs peuvent pénétrer la barrière hémato-encéphalique et inhiber l'activité des processus médiateurs dans le système nerveux sympathique. Blocage des AT présynaptiques1-récepteurs des neurones sympathiques du système nerveux central, ils inhibent la libération de noradrénaline et réduisent la stimulation des récepteurs adrénergiques des muscles lisses vasculaires, ce qui conduit à une vasodilatation. Des études expérimentales montrent que ce mécanisme supplémentaire d'action vasodilatatrice est plus caractéristique de l'éprosartan. Les données sur l'effet du losartan, de l'irbésartan, du valsartan, etc. sur le système nerveux sympathique (qui se manifeste à des doses dépassant les doses thérapeutiques) sont très contradictoires.

Tous les bloqueurs des récepteurs AT1 agissent progressivement, l'effet antihypertenseur se développe en douceur, quelques heures après la prise d'une dose unique, et dure jusqu'à 24 heures. Avec une utilisation régulière, un effet thérapeutique prononcé est généralement obtenu après 2 à 4 semaines (jusqu'à 6 semaines) de traitement.

Les caractéristiques de la pharmacocinétique des médicaments de ce groupe rendent leur utilisation par les patients commode. Ces médicaments peuvent être pris avec ou sans nourriture. Une seule dose suffit pour procurer un bon effet hypotenseur pendant la journée. Ils sont également efficaces chez les patients de sexe et d'âge différents, y compris les patients de plus de 65 ans.

Les études cliniques montrent que tous les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine ont un effet antihypertenseur élevé et un effet organoprotecteur prononcé, une bonne tolérance. Cela leur permet d'être utilisés, avec d'autres médicaments antihypertenseurs, pour le traitement de patients atteints de pathologie cardiovasculaire..

La principale indication de l'utilisation clinique des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est le traitement de l'hypertension artérielle de gravité variable. Monothérapie possible (pour l'hypertension artérielle légère) ou en association avec d'autres antihypertenseurs (pour les formes modérées et sévères).

Actuellement, selon les recommandations de l'OMS / IOG (International Society for Hypertension), la préférence est donnée à la polythérapie. Le plus rationnel pour les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est leur association avec des diurétiques thiazidiques. L'ajout d'un diurétique à de faibles doses (p. Ex., 12,5 mg d'hydrochlorothiazide) peut améliorer l'efficacité du traitement, comme en témoignent les résultats d'essais multicentriques randomisés. Des préparations ont été créées qui incluent cette association - Gizaar (losartan + hydrochlorothiazide), Co-diovan (valsartan + hydrochlorothiazide), Coaprovel (irbésartan + hydrochlorothiazide), Atakand Plus (candésartan + hydrochlorothiazide) (télicardique + hydrochlorothiazide), Micard Plus.

Un certain nombre d'études multicentriques (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, etc.) ont montré l'efficacité de l'utilisation de certains antagonistes AT1-récepteurs en CHF. Les résultats de ces études sont ambigus, mais en général, ils indiquent une efficacité élevée et une meilleure tolérance (par rapport aux inhibiteurs de l'ECA).

Les résultats des études expérimentales et cliniques indiquent que les antagonistes des récepteurs AT1-sous-type non seulement empêchent les processus de remodelage cardiovasculaire, mais provoquent également le développement inverse de l'hypertrophie ventriculaire gauche (LVH). En particulier, il a été montré qu'avec un traitement à long terme par losartan chez les patients, il y avait une tendance à une diminution de la taille du ventricule gauche dans la systole et la diastole, une augmentation de la contractilité myocardique. Une régression de la LVH a été observée avec l'utilisation à long terme du valsartan et de l'éprosartan chez les patients souffrant d'hypertension artérielle. Certains bloqueurs des récepteurs du sous-type AT1 trouvé la capacité d'améliorer la fonction rénale, incl. avec néphropathie diabétique, ainsi que des indicateurs d'hémodynamique centrale en CHF. Bien que les observations cliniques concernant l'effet de ces agents sur les organes cibles soient peu nombreuses, les recherches dans ce domaine se poursuivent activement.

Contre-indications à l'utilisation des inhibiteurs de l'angiotensine AT1-les récepteurs sont l'hypersensibilité individuelle, la grossesse, l'allaitement.

Les données obtenues dans des expériences sur des animaux indiquent que les agents qui ont un effet direct sur le RAAS peuvent causer des dommages au fœtus, la mort du fœtus et du nouveau-né. L'effet sur le fœtus au cours des trimestres II et III de la grossesse est particulièrement dangereux, car développement possible d'hypotension, d'hypoplasie du crâne, d'anurie, d'insuffisance rénale et de décès chez le fœtus. Indications directes du développement de tels défauts lors de la prise de bloqueurs AT1-il n'y a pas de récepteurs, cependant, les fonds de ce groupe ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse, et si une grossesse est détectée pendant le traitement, leur prise doit être interrompue.

Il n'y a pas d'informations sur la capacité des bloqueurs AT1-les récepteurs pénètrent dans le lait maternel des femmes. Cependant, lors d'expériences sur des animaux, il a été constaté qu'ils pénètrent dans le lait des rates allaitantes (dans le lait des rats, on trouve des concentrations importantes non seulement des substances elles-mêmes, mais également de leurs métabolites actifs). À cet égard, les bloqueurs AT1-les récepteurs ne sont pas utilisés chez les femmes qui allaitent, et si un traitement est nécessaire pour la mère, l'allaitement est arrêté.

Vous devez vous abstenir d'utiliser ces médicaments dans la pratique pédiatrique, car la sécurité et l'efficacité de leur utilisation chez les enfants n'ont pas été déterminées..

Pour le traitement avec des antagonistes AT1 récepteurs de l'angiotensine, il existe un certain nombre de limitations. La prudence est de rigueur chez les patients présentant une diminution du CBC et / ou une hyponatrémie (pendant le traitement par diurétiques, restriction de la consommation de sel avec un régime alimentaire, diarrhée, vomissements), ainsi que chez les patients sous hémodialyse, car le développement d'une hypotension symptomatique est possible. L'évaluation du rapport bénéfice / risque est nécessaire chez les patients présentant une hypertension rénovasculaire due à une sténose bilatérale de l'artère rénale ou à une sténose de l'artère rénale d'un rein solitaire. une inhibition excessive du RAAS dans ces cas augmente le risque d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale. Il doit être utilisé avec prudence en cas de sténose aortique ou mitrale, de cardiomyopathie obstructive hypertrophique. Dans un contexte d'insuffisance rénale, une surveillance des taux sériques de potassium et de créatinine est nécessaire. Non recommandé pour les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire, car dans ce cas, les médicaments qui inhibent le RAAS sont inefficaces. Les données sur l'utilisation chez les patients atteints d'une maladie hépatique sévère (par exemple, cirrhose) sont insuffisantes.

Les effets indésirables rapportés jusqu'ici avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II sont généralement légers, transitoires et justifient rarement l'arrêt du traitement. L'incidence globale des effets secondaires est comparable à celle du placebo, comme en témoignent les résultats des études contrôlées par placebo. Les effets indésirables les plus courants sont des maux de tête, des étourdissements, une faiblesse générale, etc..

Lors de la prise de médicaments de ce groupe, il n'y a aucun effet de l'hypotension de la première dose, qui se produit lors de la prise d'inhibiteurs de l'ECA, et l'annulation soudaine ne s'accompagne pas du développement d'une hypertension de rebond.

Les résultats des études multicentriques contrôlées par placebo montrent une efficacité élevée et une bonne tolérance aux antagonistes AT1-récepteurs de l'angiotensine II. Cependant, alors que leur utilisation est limitée par le manque de données sur les effets à long terme de leur utilisation. Selon les experts de l'OMS / MTF, leur utilisation pour le traitement de l'hypertension artérielle est conseillée en cas d'intolérance aux IEC, notamment en cas d'indication d'antécédents de toux due aux IEC..

De nombreuses études cliniques sont en cours, y compris. et multicentrique, consacrée à l'étude de l'efficacité et de la sécurité de l'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, de leur effet sur la mortalité, la durée et la qualité de vie des patients et en comparaison avec les antihypertenseurs et autres médicaments dans le traitement de l'hypertension artérielle, de l'insuffisance cardiaque chronique, de l'athérosclérose, etc..