Principal

Pituitaire

Pathologie gonadique chez un garçon

L'article présente des variantes de l'hypogonadisme primaire congénital chez les garçons, montre les principaux types de troubles génétiques du développement sexuel, note les principaux critères pour le diagnostic différentiel de diverses variantes de l'hypogonadisme primaire congénital, sur la base des données du caryotype, des paramètres hormonaux, des caractéristiques phénotypiques dans les formes nosologiques les plus courantes de cette pathologie.

Variantes cliniques de l'hypogonadisme primaire congénital chez les garçons

L'article présente des variantes de l'hypogonadisme primaire congénital chez les garçons, montre les principaux types de troubles génétiques du développement sexuel, a marqué les critères de base du diagnostic différentiel des différentes variantes de l'hypogonadisme primaire congénital basé sur les données du caryotype, les paramètres hormonaux, les caractéristiques phénotypiques avec le plus formes nosologiques fréquentes de cette maladie.

L'hypogonadisme est un complexe de symptômes reflétant l'insuffisance de la fonction stéroïdogène des gonades. Distinguer l'hypogonadisme primaire (hypergonadotrope) et secondaire (hypogonadotrope). Les troubles primaires surviennent avec une hypersécrétion compensatrice d'hormones gonadotropes, secondaires - dans des conditions de déficit de stimulation gonadotrope. Cette division, basée sur la teneur en testostérone et en hormones gonadotropes dans le sang, est plutôt arbitraire, car dans les deux cas, les manifestations cliniques de l'hypogonadisme ne diffèrent pas. Dans le même temps, l'image de l'insuffisance hormonale des testicules, jusqu'à la formation d'un phénotype féminin chez un homme, peut être dans la biosynthèse normale des androgènes, si leur réception est altérée. La carence en hormones gonadotropes peut être non seulement dans les maladies du niveau pituitaire, mais être le résultat d'une production excessive de stéroïdes sexuels en dehors des gonades ou d'origine exogène. Dans le même temps, la division en hypogonadisme primaire et secondaire est pratique en termes de diagnostic topique de la pathologie..

Les données sur la prévalence de l'hypogonadisme sont basées sur la fréquence d'identification des causes sous-jacentes de son développement. Ainsi, une anorchie est observée chez 3 à 5% des garçons sans testicules dans le scrotum. Le syndrome de Klinefelter est diagnostiqué chez 1 garçon sur 500 et le syndrome de Kallman chez 1 sur 5000. L'hypogonadisme associé à d'autres causes est beaucoup moins fréquent..

Classification

En fonction du niveau de lésion du système hypothalamo-hypophysaire, les formes suivantes de la maladie sont distinguées:

- hypogonadisme hypergonadotrope (primaire);

- hypogonadisme hypogonadotrope (secondaire);

- hypogonadisme dû à la résistance de l'organe cible.

Selon l'heure de l'événement:

En fonction de l'étiologie:

• Hypogonadisme congénital primaire

I. Violation du développement des gonades

Dysgénèse des tubules séminifères - syndrome de Klinefelter et ses variantes

Le syndrome de Klinefelter est une pathologie courante (la fréquence dans la population masculine est de 1 garçon nouveau-né sur 660) et est une cause fréquente d'hypogonadisme et d'infertilité. La maladie est causée par la présence d'un chromosome X supplémentaire dans le caryotype. Dans 90% des cas, un chromosome X supplémentaire - 47, XXY - est détecté dans le caryotype des patients atteints du syndrome de Klinefelter. Les 10% restants ont un mosaïcisme 46, XY / 47, XXY, des aneuploïdies chromosomiques X plus prononcées (48, XXXY; 49, XXXXY, 47, XXY / 48, XXXY) ou des chromosomes X structurellement anormaux.

Un lien clé dans la pathogenèse du syndrome de Klinefelter est la production insuffisante de testostérone par les cellules de Leydig (hypogonadisme primaire ou hypergonadotrope). Les principales manifestations cliniques de cette pathologie (et, par conséquent, les principales plaintes des patients) sont l'infertilité, la dysfonction érectile, la gynécomastie et le surpoids. Le phénotype de ces patients est diversifié, en règle générale, ils sont grands, avec des proportions corporelles eunuchoïdes, de petits testicules denses. Des troubles de la parole et une intelligence diminuée sont également notés..

Malgré sa forte prévalence, cette pathologie reste méconnue chez plus de la moitié des patients tout au long de leur vie. De plus, seuls 10% des patients sont diagnostiqués avant la puberté. Les raisons d'un diagnostic aussi tardif peuvent être dues à la variabilité du phénotype, à la manifestation clinique tardive des symptômes de la maladie, ainsi qu'à une sensibilisation insuffisante des médecins. Les conséquences d'un diagnostic tardif sont la nomination intempestive d'un traitement de remplacement de la testostérone et, par conséquent, la progression des symptômes de l'hypogonadisme et le développement de complications associées à l'hypogonadisme. La présence d'hypogonadisme persistant à long terme chez ces patients est un modèle pour étudier l'effet du déficit en androgènes sur la fonction sexuelle, la prostate, le tissu osseux, le métabolisme des glucides et des graisses et la fonction cognitive..

Aplasie des cellules germinales (syndrome des cellules de Sertoli uniquement) ou syndrome de Del Castillo

Ce syndrome est également connu sous le nom de cellule de Sertoli seule. Elle est causée par l'absence congénitale de cellules germinales - les gonocytes, résulte de la mort de cellules germinales dans une gonade normalement formée. Des conditions similaires sont décrites dans la littérature en cas d'exposition aux rayonnements et de certaines autres maladies. Les principaux signes du syndrome: petits testicules, taille normale du pénis et du scrotum, développement suffisant des caractéristiques sexuelles secondaires masculines, état physique normal, dans l'éjaculat - azoospermie.

Examen histologique: petite taille des tubules séminifères, absence totale d'épithélium spermatogène en présence de sustentocytes, membrane basale normale, cellules de Leydig.

Avec le syndrome décrit, contrairement au syndrome de Klinefelter, il n'y a pas de gynécomastie, il existe un génotype masculin normal 46 XY, le test de la chromatine sexuelle est négatif. Les fonctions copulatoires, les érections spontanées et adéquates, les éjaculations, l'orgasme, le désir sexuel sont préservés, les patients ne rencontrent pas de difficultés dans l'activité sexuelle, ils se plaignent seulement d'infertilité. Aucun traitement hormonal n'est nécessaire. Le pronostic de la fertilité est mauvais. Le traitement de ces patients n'est prescrit que s'il existe des signes d'androgénisation insuffisante..

Anarchisme (syndrome testiculaire disparu)

Ce syndrome est caractérisé par l'absence de testicules. Les garçons naissent avec un phénotype masculin, avec des organes reproducteurs mâles formés, mais les testicules sont absents dans le scrotum, ce qui peut être considéré comme une cryptorchidie. Karyotype 46 XY. La croissance et le développement jusqu'à la puberté sont normaux. Les caractères sexuels secondaires ne se développent pas pendant la puberté. Il n'y a pas de croissance de poils sur le pubis, dans l'aisselle, sur le visage. Un type de corps eunuchoïde est en cours de formation. Une ostéoporose, parfois très sévère, peut se développer. Le pénis est petit, le scrotum n'est pas développé, il n'y a pas de testicules dans le scrotum. Lors de la chirurgie de la cryptorchidie des testicules, ils ne trouvent pas.

On pense que la cause de la disparition des testicules est une mutation du gène du facteur stimulant les testicules dans le bras court du chromosome Y. L'arrêt de la production de ce facteur entraîne une régression et la disparition des testicules. On suppose que la régression et la disparition des testicules surviennent après que le fœtus développe un phénotype masculin, c'est-à-dire 70 jours ou plus après la conception.

Cryptorchidie

La cryptorchidie signifie l'absence de deux ou un testicules dans le scrotum. Elle survient chez 5% des garçons à la naissance. Dans la plupart d'entre eux, les testicules descendent dans le scrotum pendant la première année de vie. Chez 1% des garçons, la cryptorchidie persiste dans le futur. Normalement, les testicules descendent dans le scrotum entre la 20e semaine de développement embryonnaire et le travail..

On pense que la cause de la cryptorchidie peut être un défaut dans la synthèse de la testostérone et de la déshydrotestostérone. Ceci est confirmé par des expériences dans lesquelles il a été démontré que la DHT est nécessaire à la descente normale des testicules dans le scrotum. Le testicule ou les testicules peuvent être dans le canal inguinal et peuvent souvent être palpés. Dans d'autres cas, les deux testicules ou un testicule se trouvent dans l'abdomen.

Dans les testicules, le nombre de tubules séminifères et de spermatogonies est réduit. Plus tard, une sclérose des tissus testiculaires peut se développer. Si les testicules ne sont pas descendus dans le scrotum avant l'âge de 4 à 5 ans. Il existe un risque d'infertilité. Dans 12% des cas chez les personnes atteintes de cryptorchidie, si les testicules sont dans la cavité abdominale, des tumeurs malignes du testicule non descendu se développent, le plus souvent un séminome. On pense que cela est facilité par un environnement inhabituel pour les testicules, une température plus élevée dans la cavité abdominale que dans le scrotum, ce qui est un facteur de risque de développement de néoplasmes testiculaires.

Syndrome d'Ulrich-Noonan ou syndrome de Turner chez l'homme

Le syndrome de Turner masculin n'a pas d'anomalies chromosomiques, contrairement à la femme. Caryotype 46 XY, phénotype mâle. La similitude avec le syndrome de Turner féminin consiste en la présence d'un certain nombre d'aspects cliniques caractéristiques des deux maladies: petite taille, "cubitus valgus", plis dans le cou ("tête de sphinx"), malformations cardiaques souvent congénitales, principalement des parties droites. Les testicules sont petits, le nombre de tubules séminifères qu'ils contiennent est réduit, parfois une sclérose se développe et le nombre, jusqu'à disparition complète, de cellules germinales diminue. Les cellules de Leydig sont hyperplasiques. La cryptorchidie est courante. La puissance et la libido sont réduites. Certaines personnes ont des testicules normaux et peuvent encore être fertiles.

Syndrome testiculaire rudimentaire

Le syndrome des testicules rudimentaires se produit en raison du fait que les organes génitaux internes sont formés à partir de deux primordia à la fois - les canaux de Müller et de Wolff, le premier formant un utérus et des trompes de Fallope fortement sous-développés, et le second - des testicules rudimentaires et leurs appendices. Les patients ont une apparence eunuchoïde, les organes génitaux externes sont de sexe masculin, hypotrophes; les caractères sexuels secondaires sont sous-développés. Les testicules rudimentaires sont souvent un terrain fertile pour les tumeurs malignes..

Dysgénèse des gonades ou syndrome de Swier

La dysgénésie gonadique à 46XY (dysgénésie gonadique «pure», ou syndrome de Swier) est décrite par G.I.M. Swyer en 1955 comme un cas de pseudohermaphrodisme masculin. Les patients sont caractérisés par un phénotype féminin, une croissance normale ou légèrement augmentée, un développement insuffisant des caractères sexuels secondaires et une aménorrhée primaire, qui est combinée

avec infantilisme sexuel hypergonadotrope. L'examen détermine le caryotype 46XY, et la laparotomie révèle des "gonades striées" qui ne sécrètent ni testostérone ni hormone anti-Müllérienne, ce qui crée les conditions pour le développement des canaux de Mueller pendant la vie intra-utérine. Des études de génétique moléculaire montrent que dans de tels cas, il y a une délétion sur le bras court du chromosome Y (Yp) ou il y a 46Yxp à la suite de la translocation du fragment XP vers le chromosome Y normal (T. Ogata et al., 1992). Seul un petit nombre de patients atteints de cette pathologie ont une délétion du bras court du chromosome Y, où le gène SRY (le gène qui détermine le développement des testicules) est localisé. Lors de la réalisation d'études de génétique moléculaire de cas familiaux de dysgénésie gonadique partielle 46XY P. Fechner et al. (1993) sont parvenus à la conclusion que, probablement, dans cette pathologie, ce ne sont pas les gènes déterminant le sexe et situés sur le chromosome Y qui sont impliqués dans la pathogenèse de la maladie, mais certains autres gènes déterminant le sexe, mais localisés sur le chromosome X. La maladie est caractérisée par un faible taux de stéroïdes sexuels dans le sérum sanguin et une teneur accrue en gonadotrophines. Pendant la puberté et plus tard, un traitement de remplacement des œstrogènes est recommandé. En raison du risque élevé de dégénérescence des «gonades striées» en gonadoblastomes, dysgerminomes ou séminomes, leur ablation chirurgicale est recommandée..

Aplasie cellulaire de Leydig

Les causes de l'aplasie des cellules de Leydig n'ont pas été établies. Avec ce défaut, les testicules sont préservés, mais ils manquent de cellules de Leydig, dans lesquelles la testostérone est synthétisée. En l'absence de testostérone, le bon développement des tubules séminifères ne se produit pas et les cellules de Sertoli ne synthétisent pas suffisamment Müllers - un facteur d'inhibition des canaux. À cet égard, la différenciation masculine est perturbée et le garçon naît avec un phénotype féminin - pseudohermaphrodisme masculin. À la naissance, un garçon est pris pour une fille. Cependant, le caryotype mâle 46 XY.

Si la mort des cellules de Leydig survient après 10 à 12 semaines de développement embryonnaire, lorsque les organes mâles se sont déjà formés, l'enfant naît avec un phénotype masculin. Dans ces cas, la maladie n'est diagnostiquée que pendant la puberté, lorsqu'il n'y a pas de développement de caractères sexuels secondaires - il n'y a pas de croissance des poils pubiens, dans les zones axillaires, sur le visage. Les testicules et le pénis sont petits, le scrotum n'est pas développé. La libido et la puissance sont absentes. Chez les personnes atteintes de pseudohermaphrodisme masculin, pris pour une fille, une aménorrhée primaire se produit pendant la puberté, les glandes mammaires ne se développent pas et la féminisation de la figure ne se produit pas. L'examen révèle l'absence de l'utérus et des ovaires. Dans le canal inguinal ou dans la cavité abdominale, on trouve des testicules non développés. Caryotype XY.

Syndrome 46XX chez l'homme ou syndrome de la Chapelle

XX - violation ou syndrome de réversion sexuelle - une variante du syndrome de Klinefelter. Les symptômes cliniques sont similaires à l'exception de la taille inférieure et de l'hypospadias; les cas de handicap mental sont moins fréquents. Les patients ont un caryotype 46XX. Ce paradoxe s'explique par l'expression de l'antigène sur les cellules H-Y et vraisemblablement par la présence de structures du chromosome Y dans le génome.

Syndrome XYY

Les manifestations phénotypiques du syndrome XYY sont similaires au syndrome de Klinefelter, mais plus variables. Le nombre de spermatozoïdes chez ces hommes va de la normale à l'azoospermie. Les patients atteints du syndrome XXY se distinguent par une croissance élevée, souvent une force musculaire, la présence d'acné, ainsi qu'une diminution du développement mental et une tendance à commettre des actes criminels. Les symptômes de l'hypogonadisme sont modérés (testicules hypoplasiques avec un pénis normal). Poils du visage rares. Dans le spermogramme - oligozoospermie ou chez une petite proportion de patients - spermatogenèse normale. De nombreux patients souffrent d'hypotension et d'élocution lente. La teneur en gonadotrophines est modérément augmentée et la testostérone plasmatique est réduite. Il n'y a pas de remède contre l'infertilité.

A.O. Pozdnyak

Académie médicale d'État de Kazan

Pozdnyak Alexander Olegovich - Docteur en sciences médicales, professeur au Département d'endocrinologie

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Formes d'hypospadias chez les garçons et méthodes de son traitement

Variétés et symptômes d'hypospadias

L'hypospadias capité est le type de maladie le plus couramment diagnostiqué chez la plupart des patients. L'ouverture externe de l'urètre est située sur le gland du pénis, mais est fortement déplacée vers le bas. Cliniquement, cela se manifeste:

  • absence ou rétrécissement important de la bride;
  • courbure du pénis (la plus grande intensité de courbure se produit pendant la puberté);
  • miction douloureuse.

L'hypospadias coronaire est une espèce rare. L'ouverture du canal s'ouvre dans la zone de la rainure coronale. Les principaux signes sont des difficultés à uriner et une courbure du pénis.

La forme de la tige de la maladie est caractérisée par l'emplacement de l'ouverture sur le corps du pénis. Cela rend la miction beaucoup plus difficile et douloureuse. Les garçons qui n'ont pas subi de chirurgie lorsqu'ils étaient nourrissons ont des problèmes d'érection et d'éjaculation. La courbure du pénis et l'inconfort constant provoquent des souffrances chez l'homme et peuvent provoquer dépression, névroses et autres troubles psychologiques..

L'hypospadias chez les garçons est une maladie congénitale diagnostiquée chez 1 nouveau-né sur 200

Les formes scrotale et périnéale sont considérées comme les plus sévères, car elles entraînent un sous-développement sévère des organes génitaux. La détermination visuelle du sexe d'un tel enfant n'est pas toujours possible. Dans certains cas, une échographie des organes pelviens est utilisée. Ces hypospadias sont caractérisés par:

  • courbure grossière du pénis vers le scrotum;
  • fente de la tête;
  • sous-développement de la partie spongieuse de l'urètre;
  • la présence d'une corde cicatricielle du tissu conjonctif.

Sans l'opération, l'opportunité d'avoir une vie sexuelle est perdue. La miction provoque une gêne physique et psychologique car elle se fait en position assise.

Normalement, l'ouverture urétrale est située dans la partie centrale du gland du pénis. Si, en plus du déplacement de l'urètre, sa division a lieu, l'enfant reçoit un deuxième diagnostic - épispadias. Cette dernière pathologie est très rare. Elle est diagnostiquée chez 1 nourrisson de sexe masculin sur 117 000.

Parfois, le déplacement urétral est combiné à l'absence d'un ou des deux testicules dans le scrotum. Cette pathologie survient chez 2 à 4% des enfants nés à temps et est appelée cryptorchidie. Chez les garçons prématurés, cela se produit 10 fois plus souvent.

Causes de l'hypospadias chez les nouveau-nés

Les organes génitaux externes et internes commencent à se former au cours du premier trimestre de la grossesse, environ à la 10e semaine. L'hypospadias, la cryptorchidie et d'autres anomalies surviennent souvent en raison d'effets indésirables sur le corps de la femme enceinte. Les facteurs provoquants comprennent:

  • consommation d'alcool et de drogues, tabagisme;
  • prendre des médicaments, en particulier des contraceptifs oraux;
  • troubles endocriniens dans le corps d'une femme;
  • situation écologique défavorable;
  • infections que la femme enceinte a eues.

Parfois, les causes d'hypospadias chez les nouveau-nés sont une mauvaise hérédité chez les mâles ou des grossesses multiples.

Avec la fécondation in vitro, la probabilité de développer un hypospadias augmente 5 fois, car cette procédure implique l'utilisation d'agents hormonaux.

Sondage

Des écarts dans la structure physiologique des organes génito-urinaires sont visibles à l'œil nu. La forme de la maladie est établie en fonction de l'emplacement de l'ouverture externe de l'urètre. Les méthodes de diagnostic aident à identifier les pathologies concomitantes, qui, hélas, ne sont pas rares avec les hypospadias.

La méthode de diagnostic préférée est considérée comme l'IRM ou la TDM. Ce sont des études assez coûteuses, mais informatives qui permettent d'évaluer l'état des organes du système génito-urinaire en couches et en différentes projections. L'échographie en comparaison avec ces méthodes est moins informative.

Traitement chirurgical de l'hypospadias chez les garçons

La seule méthode de traitement de la pathologie est la chirurgie, qui donne un résultat positif dans 95% des cas. La faisabilité d'utiliser une méthode ou une autre dépend du type d'hypospadias. Capitate a le pronostic le plus favorable. L'hypospadias coronaire répond également bien au traitement.

Les patients qui reçoivent un diagnostic de formes scrotales ou périnéales de la maladie sont recommandés non seulement une intervention chirurgicale, mais également une consultation avec un endocrinologue et un généticien.

Dans les hypospadias simples, l'opération prend environ 3 heures. L'élimination de la violation se fait en plusieurs étapes:

  • redressement du pénis (orthoplastie);
  • création de l'urètre distal, qui est absent chez les patients atteints d'hypospadias;
  • plastique de l'ouverture externe de l'urètre et du gland du pénis.

La méthode d'intervention chirurgicale est déterminée individuellement. Aujourd'hui, il en existe plus de 200 types..

Les opérations de restauration de l'urètre sont assez complexes, mais la probabilité de complications avec la localisation capitale ou de la tige de l'urètre est minime. Dans le type scrotal et périnéal, les risques sont plus élevés. Une réintervention peut être nécessaire dans 25 à 60% des cas. Les conséquences les plus courantes de la chirurgie comprennent:

  • la formation de cicatrices rugueuses qui provoquent une gêne;
  • rétrécissement de l'urètre;
  • suppuration de la tête;
  • diminution de la sensibilité;
  • l'apparition de fistules de l'urètre.

Les principales raisons de leur développement sont le mauvais choix de la technique pour effectuer les manipulations ou les qualifications insuffisantes du chirurgien..

Plus le traitement est commencé tôt, plus le pronostic est favorable. Les urologues recommandent de faire une telle opération jusqu'à 3-4 ans, car pendant cette période, l'enfant commence à se rendre compte qu'il est un homme ou une femme. Le besoin de faire face en position assise peut déclencher de graves troubles de la personnalité. Sans l'aide d'un chirurgien, l'urètre se forme plus lentement que le pénis, ce qui entraîne une courbure encore plus grande de l'organe.

La chirurgie est la seule méthode qui permet de se débarrasser de l'hypospadias dans 95% des cas

La prévention

Il est impossible de prévenir les hypospadias avec une probabilité de 100%, car dans certains cas, une prédisposition génétique est à blâmer.

Il est conseillé aux femmes qui envisagent une grossesse de prendre soin de leur santé avant même son apparition, à savoir:

  • refuser de mauvaises habitudes;
  • passer des tests cliniques généraux;
  • vérifier le système endocrinien;
  • assurez-vous qu'il n'y a pas d'infections.

Après la conception, vous devez éviter toute influence externe négative qui pourrait affecter la santé de l'enfant. Les médicaments sont pris exclusivement comme prescrit par le médecin.

conclusions

L'hypospadias est une affection courante qui affecte 1 garçon nouveau-né sur 200. Avec une intervention chirurgicale rapide, le pronostic est assez favorable. Les formes scrotale et périnéale sont plus difficiles à traiter. Retarder un traitement chirurgical entraîne de graves complications.

Causes organiques de la puberté adolescente

Les idées modernes sur la physiologie du développement sexuel sont résumées. Les principales causes des troubles organiques de la différenciation sexuelle et de la puberté, les méthodes de diagnostic, les approches de traitement sont considérées.

Résume la compréhension actuelle de la physiologie du développement sexuel. Les principales causes des troubles organiques de la différenciation sexuelle et de la puberté, les méthodes de diagnostic, les approches thérapeutiques.

La puberté est un processus qui commence dans la période embryonnaire et se poursuit jusqu'à la puberté, préparant le corps à la fonction reproductrice..

L'apparition de la puberté est contrôlée par toutes les glandes endocrines, mais le rôle principal est joué par le système hypothalamo-hypophysaire, qui active la production d'hormones ovariennes et testiculaires, qui exercent leur effet biologique sur presque tous les tissus.

L'âge de la puberté chez les enfants est assez large. Tout d'abord, cela dépend de l'appartenance ethnique, du sexe, de l'état de santé, de la prédisposition génétique et de certains facteurs environnementaux. Ainsi, un climat froid est associé à un début plus tardif de la puberté dans la population. Pour les enfants de la population européenne, dans 95% des cas, la puberté survient dans la tranche d'âge de 8 à 13 ans chez les filles et de 9 à 14 ans chez les garçons. La puberté commence par l'apparition d'une sécrétion pulsée de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LH-RH) dans l'hypothalamus, qui stimule la production d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'hormone lutéinisante (LH) dans l'hypophyse.

Les premiers stades de la puberté masculine et féminine sont très similaires. Le développement de la phase pubertaire est caractérisé par une augmentation pulsatoire nocturne de la libération de LH-RH. Le pic de LH nocturne chez les garçons provoque une augmentation plus élevée des niveaux de testostérone. Chez les filles, l'amplitude croissante des fluctuations de la LH stimule les cellules de la thèque ovarienne, qui produisent de la testostérone et, dans une moindre mesure, de la progestérone. Dans les cellules ovariennes granulaires, sous l'influence de la FSH, qui provoque une augmentation de l'activité aromatase, la majeure partie de la testostérone est convertie en estradiol. La concentration maximale d'estradiol est observée pendant la journée, car une période plus longue est nécessaire pour sa formation dans les ovaires.

Cliniquement, le niveau de puberté est évalué selon les critères de l'échelle de Tanner. Le développement sexuel retardé est l'absence ou le développement incomplet de caractères sexuels secondaires chez les enfants qui ont atteint l'âge maximum de la puberté normale. Chez les garçons, l'âge moyen des premiers signes de puberté, à savoir une augmentation du volume des testicules (plus de 4 ml), est d'environ 14 ans. Alors que chez les filles, le développement de la glande mammaire, signe de l'apparition de la puberté, survient en moyenne 1 à 2 ans plus tôt [1].

La croissance des poils sexuels et axillaires, qui est causée par les androgènes surrénaux, n'est pas un signe de maturation et peut survenir chez les patients présentant des symptômes sévères d'hypogonadisme.

Un retard dans le début de la maturation peut être associé à une violation de l'un des maillons de la chaîne hypothalamo-hypophyso-gonadique. La majorité écrasante de l'apparition tardive de la puberté survient chez les adolescents ayant une prédisposition familiale au retard de croissance. Il est basé sur l'immaturité fonctionnelle des mécanismes neuronaux qui déclenchent la sécrétion impulsionnelle de LH-RH. Dans ce cas, le taux de croissance prépubère est normal, mais la maturation du squelette et la poussée de croissance de l'adolescent surviennent plus tard [2].

Cependant, chez 0,1% des enfants, l'apparition tardive de la puberté est associée à une pathologie organique. Les anomalies congénitales ou acquises du système nerveux central (SNC) et des structures hypothalamo-hypophysaires entraînent une altération complète ou partielle de la capacité de l'hypothalamus à sécréter de la LH-RH ou de l'hypophyse - à produire de la LH et de la FSH, ce qui conduit au développement d'un hypogonadisme hypogonadotrope (hypoH). Un défaut des gonades, congénitales ou acquises, incapables de produire suffisamment d'hormones sexuelles, sous-tend l'hypogonadisme hypergonadotrope (hyperH). Les maladies somatiques conduisant à une hypoxie chronique ou à une altération du métabolisme des protéines sont également d'une grande importance dans le développement de l'hypogonadisme: syndrome d'absorption intestinale altérée, malformations cardiaques congénitales non compensées, maladies chroniques du foie et des reins, diabète sucré, etc..

Il existe trois formes principales d'hypogonadisme organique: primaire, secondaire et hypogonadisme causé par l'insensibilité des récepteurs aux hormones [3].

Hypogonadisme primaire

L'hypogonadisme primaire, ou hypergonadotrope, se produit avec des violations de la synthèse des hormones stéroïdes par les glandes sexuelles. Selon le principe du feedback, la carence en hormones sexuelles stimule la production de FSH et de LH dans l'hypophyse. Les formes organiques d'hypogonadisme hypergonadotrope sont plus souvent associées à des anomalies chromosomiques et génétiques congénitales. Il existe rarement des formes d'hyperG avec l'absence de gonades, mais avec un ensemble chromosomique normal.

Le processus de différenciation gonadique et génitale se produit au début de l'embryogenèse. Le développement des gonades est dû à un ensemble de chromosomes sexuels (XX et XX), qui déterminent le sexe génétique. Ils initient la transformation de la gonade biopotentielle primaire en testicule ou ovaire, qui forme finalement le plancher gonadique..

Pour la formation normale du phénotype masculin, un chromosome Y intact avec la localisation du gène SRY (déterminant le sexe sur le chromosome Y) est nécessaire, ainsi qu'une fonction normale du chromosome X avec la présence d'un gène responsable des récepteurs androgènes.

Pour la différenciation ultérieure des organes selon le type masculin, une sécrétion suffisante de testostérone par les cellules de Leydig et la production d'hormone anti-mulllérienne (AMH) par les cellules de Sertoli, ainsi que la présence de l'enzyme a-réductase dans les cellules cibles.

La testostérone est nécessaire au développement des canaux de loup, ce qui conduit à la formation de l'épididyme, du canal déférent et des vésicules séminales. L'activité AMG provoque une régression des canaux de Müller. Sous l'influence de la testostérone intra-testiculaire, le nombre de tubules séminifères augmente pendant la période prénatale. De plus, la testostérone est essentielle au développement de la prostate, du pénis et du scrotum. Dans ces organes, la testostérone est convertie en un métabolite plus actif dihydrotestostérone (DHT) par l'enzyme 5-a-réductase. La testostérone intratesticulaire est nécessaire pour maintenir la spermatogenèse et inhiber l'apoptose des cellules germinales.

Un défaut dans tout lien de ce mécanisme conduit à une violation de la différenciation sexuelle et au développement d'organes de type féminin.

La formation de l'ovaire à partir de la gonade primaire se produit plus tard que chez le fœtus masculin. Les précurseurs d'ovocytes sont entourés de cellules en forme de fuseau, qui se transforment par la suite en cellules de la granulosa. La totalité des cellules de l'ovocyte et de la granulosa forme un follicule primordial. Par la suite, la couche externe des cellules fusiformes est modifiée en cellules thèques. Les cellules granulaires et thèques forment la base des structures ovariennes sécrétant des stéroïdes. L'activité hormonale des ovaires pendant la période fœtale est minime.

En l'absence d'androgènes au début du développement intra-utérin, les canaux de Wolff sont réduits. Les trompes de Fallope, l'utérus et le tiers supérieur du vagin sont formés à partir du canal de Müller.

La nature et l'étendue des dommages aux gonades et la différenciation génitale dépendent du moment des dommages intra-utérins. Au stade le plus précoce de la différenciation sexuelle (2-7 semaines) pour les embryons de tout sexe, la mutation des gènes autosomiques conduit à une dysgénèse gonadique chez le fœtus.

À 7-10 semaines, un testicule ou un ovaire est formé à partir de la gonade biopotentielle primaire, qui est déterminée par l'influence de gènes situés sur les chromosomes sexuels. L'absence du gène SRY chez les enfants ayant un caryotype masculin normal conduit à une dysgénésie testiculaire. La présence du gène SRY chez les enfants avec un caryotype féminin normal conduit à la formation d'une gonade primaire dans le testicule (XX-mâles).

La différenciation des organes génitaux internes et externes (sexe phénotypique) se produit à 9-14 semaines. Chez un fœtus masculin, cela dépend de l'activité fonctionnelle des testicules embryonnaires. Pendant cette période, diverses variantes de faux hermaphrodisme masculin et féminin se forment. Un défaut dans la sécrétion d'AMH chez les garçons conduit à la formation d'un utérus et de trompes de Fallope en eux, combiné à l'infertilité. Défaut dans la biosynthèse de la testostérone et de la dihydrotestostérone - à la structure féminine ou bisexuelle des organes génitaux externes avec des testicules normalement développés. Chez les filles, la sécrétion extragonadale de testostérone (VDKN) provoque une androgénisation des organes génitaux externes avec des ovaires normalement formés. Une expression accrue d'AMG conduit à une agénésie de l'utérus et du vagin (syndrome de Rokitansky).

Ainsi, la mutation des gènes qui contrôlent les processus de différenciation sexuelle, associée à des mutations de gènes autosomiques, contribue à la formation de divers syndromes cliniques [4].

Formes congénitales

Syndrome de Klinefelter

Il s'agit d'une maladie génétique caractérisée par un chromosome sexuel féminin supplémentaire (47XXY). Les formes mosaïques (46XY / 47XXY) sont moins courantes. L'incidence de ce syndrome varie de 1 garçon nouveau-né sur 500 à 700. La pathologie survient à la suite d'une violation de la divergence des chromosomes aux premiers stades de la formation des ovules et du sperme. Un chromosome X supplémentaire n'affecte pas la formation des testicules et des organes génitaux externes dans le modèle masculin, mais la spermatogenèse est altérée [5].

Les garçons atteints du syndrome de Klinefelter ont tendance à être plus grands que leurs pairs car la croissance linéaire dure plus longtemps. Des proportions eunuchoïdes du corps sont formées: membres longs, taille haute, hanches relativement plus larges que la ceinture des membres supérieurs, dépôt excessif de graisse dans le mamelon, l'abdomen et au niveau des crêtes iliaques; les muscles sont flasques, faibles, la voix est haute, enfantine. Une gynécomastie mixte pubertaire est caractéristique. Les testicules sont de petite taille, denses au toucher.

La carence en androgènes conduit à une puberté retardée ou défectueuse, et plus tard à l'infertilité. Le degré de virilisation des patients varie, mais dans la plupart des cas, il y a une croissance des poils pubiens chez la femme, ainsi qu'une croissance insuffisante des poils du visage. Pathologie possible du tractus urogénital: cryptorchidie, hypospadias et micropénis.

Certains patients présentent des signes de dysplasie osseuse: palais "gothique", courbure des membres inférieurs, déformation du sternum. Du côté du système cardiovasculaire, une variété de malformations cardiaques congénitales sont trouvées.

Par rapport à des adolescents en bonne santé, ces adolescents ont à l'avenir un risque accru de cancer du sein, de maladies systémiques (lupus érythémateux, etc.). Ces patients peuvent avoir des troubles d'apprentissage, des difficultés à traiter avec les gens, mais les traits de personnalité varient..

Il n'y a pas de traitement spécifique. Un traitement hormonal substitutif (THS) à vie avec des préparations de testostérone est effectué à partir de 13-14 ans.

Syndrome de Shereshevsky-Turner

Le syndrome de Shereshevsky-Turner (STS) est une mutation chromosomique qui affecte la croissance et le développement des filles. L'incidence est d'environ 1 nouveau-né sur 2500, mais une proportion importante concerne les grossesses non en développement et les mortinaissances. L'anomalie chromosomique est déterminée par l'absence d'un chromosome X (monosomie 45XO) ou son défaut (45XO / 46XX, 45XO / XY)

La caractéristique la plus courante de SSHT est la petite taille, qui est déjà évidente à l'âge de 5 ans. Jusqu'à cet âge, les taux de croissance sont relativement acceptables. Dans la pathogenèse de petite taille, les troubles génétiques associés à la délétion du gène SHOX sont importants. La faible stature chez ces patients est associée à des anomalies osseuses: déviation des articulations du coude, courbure des os des jambes, modifications des os de la colonne vertébrale (cou court), raccourcissement des quatrième et cinquième doigts, le cinquième doigt est souvent courbé, sous-développement du squelette facial, palais «gothique». L'ostéopénie est courante à la puberté.

Les anomalies structurelles du chromosome X conduisent à une dysgénésie gonadique bilatérale. Avec un seul chromosome X, les ovocytes ovariens dégénèrent avant la naissance. L'infantilisme sexuel survient chez 95 à 98% des patients atteints de STS. La perte précoce de la fonction ovarienne dans le SST s'accompagne d'une réponse hypothalamo-hypophysaire élevée. Au début, les ovaires se développent normalement, mais les œufs (ovocytes) sont généralement réduits prématurément et la majeure partie du tissu ovarien dégénère avant la naissance. Le stroma ovarien est fibrosé et ils se transforment en gonades "streaak" [6]. Pendant la puberté, les niveaux de FSH augmentent fortement. Cependant, la plupart des filles ne vont pas à la puberté sans traitement hormonal et ne peuvent pas tomber enceintes. La pilosité secondaire - pubienne et axillaire - se développe spontanément à l'âge de 12 ans chez toutes les filles atteintes de SST sous l'influence d'androgènes surrénaliens. Seul un petit pourcentage de filles conserve une fonction ovarienne normale pendant l'adolescence. Il existe également un risque élevé de maladies thyroïdiennes (thyroïdite auto-immune chronique, hypothyroïdie, hyperthyroïdie) et de développement du diabète sucré de type 2.

Environ 30% des filles atteintes de STS ont un pli cutané supplémentaire sur le cou (cou ptérygoïdien), une faible croissance des poils à l'arrière du cou, un gonflement des bras et des jambes (lymphœdème) et des anomalies rénales (en forme de fer à cheval, hypoplasie, doublement des voies urinaires). De un tiers à la moitié des patients naissent avec des malformations cardiaques (coarctation de l'aorte, défaut de la valve aortique, sténose de l'artère pulmonaire, etc.). Les complications associées à ces anomalies sont potentiellement mortelles. L'hypertension artérielle est fréquente chez les femmes atteintes de STS. Cela peut être dû à une coarctation de l'aorte ou à une maladie rénale, bien que souvent aucune cause ne puisse être trouvée.

Les filles atteintes de STS développent souvent une otite moyenne chronique, en particulier à un âge précoce, ce qui peut finalement conduire à une perte auditive. Ces enfants doivent être surveillés régulièrement par un médecin ORL..

La plupart des filles et des femmes atteintes de STS ont une intelligence normale. Mais des retards de développement moteur et des problèmes de comportement sont possibles..

Le traitement comprend plusieurs domaines. Les injections d'hormone de croissance dans la petite enfance peuvent augmenter la taille finale de plusieurs centimètres. La thérapie aux œstrogènes est recommandée à l'âge de 15 ans, lorsque l'âge osseux est à son maximum. Les œstrogènes progestatifs sont utilisés lorsque la fertilité doit être maintenue.

Syndrome de Noonan

Elle survient avec une fréquence de 1 sur 10 000 à 25 000 de tous les nouveau-nés. Phénotypiquement, les enfants sont similaires au syndrome de Shereshevsky-Turner, mais contrairement à ce dernier, ils ont un ensemble normal de chromosomes (46XX ou 46XY). La maladie survient chez les garçons et les filles [6].

Les enfants atteints du syndrome de Noonan présentent des symptômes sévères de dysembryogenèse: des yeux bleu pâle ou bleu-vert largement espacés, des oreilles basses, un palais très arqué et une petite mâchoire inférieure (micrognathie). De nombreux enfants ont un cou court avec un excès de tissu cutané et une racine des cheveux basse à l'arrière du cou. Environ 50 à 70% sont sous-dimensionnés. À la naissance, ils ont généralement une longueur et un poids normaux, mais leur croissance ralentit avec le temps (faibles taux d'hormone de croissance (HST)). Déformation thoracique spécifique de type "poitrine de poulet" (pectus carinatum) ou "poitrine en entonnoir" (pectus excavatus) associée à une scoliose.

La plupart des patients ont une malformation cardiaque - la sténose de l'artère pulmonaire la plus courante, la cardiomyopathie hypertrophique. Les troubles du système de coagulation sanguine se manifestent par des saignements excessifs: des saignements prolongés après une blessure ou une intervention chirurgicale. La ménorragie et les saignements du travail sont notés chez les femmes.

La puberté est souvent retardée chez les garçons. La plupart d'entre eux ont une cryptorchidie et une hypoplasie testiculaire, et la fertilité est altérée. Les filles atteintes du syndrome de Noonan n'ont généralement aucun retard de développement ni aucun problème de fertilité.

La plupart des enfants se développent intellectuellement normalement, cependant, il y a des patients avec une diminution prononcée des fonctions mnésiques et intellectuelles..

Syndrome de Swier à 46XY (dysgénésie pure)

Pour les patients atteints de ce syndrome, le phénotype féminin est caractéristique - les organes génitaux externes et internes (utérus et trompes de Fallope). À la puberté, il y a un développement insuffisant des caractères sexuels secondaires, une aménorrhée primaire, un hypogonadisme hypergonadotrope. Au lieu des gonades, elles ont des accumulations de tissus non développés (gonades striées) qui sont incapables de sécréter de la testostérone et de l'AMH. Le caryotype est défini comme 46XY. Ces glandes sexuelles anormales sont souvent malignes et doivent être enlevées chirurgicalement dans la petite enfance. Le syndrome survient avec une fréquence de 1 nouveau-né sur 30 000. La dysgénésie gonadique est causée par une mutation du gène SRY [7].

Les patients atteints du syndrome de Swier ressemblent généralement à des femmes et s'identifient en conséquence. Le THS est commencé pendant l'adolescence pour induire les menstruations et le développement de caractéristiques sexuelles secondaires féminines telles que le développement des seins et la croissance des cheveux. Le THS aide également à prévenir l'ostéoporose. Les femmes atteintes de ce syndrome n'ont pas leurs propres ovules, mais elles peuvent poursuivre leur grossesse avec l'embryon du donneur. En raison du risque de dégénérescence des gonades stries en une tumeur maligne, il est recommandé de les retirer.

Syndrome Sertolinocellulaire (Del Castillo)

Le syndrome d'aplasie isolée de l'épithélium spermatogène est une maladie relativement rare, caractérisée par une azoospermie avec des taux normaux de testostérone et de LH, mais des taux élevés de FSH. Les patients dans le développement physique et sexuel diffèrent peu. Le principal symptôme de la maladie est l'infertilité, le caryotype est normal (46XY), dans de très rares cas, une légère hypoplasie des testicules peut être notée. La biopsie révèle une diminution modérée des tubules alambiqués, l'absence de précurseurs de sperme et de cellules germinales. Les tubules séminifères sont garnis uniquement de cellules de Sertoli. L'image histologique ressemble au tissu du testicule pré-pubère. La fonction des cellules de Leydig n'est pas altérée. Les niveaux de testostérone sont normaux.

Formulaires acquis

Un hypogonadisme hypergonadotrope se développe chez les patients à la suite d'une intervention chirurgicale (tumeur, nécrose aiguë des testicules), d'une inflammation (avec parotidite virale et tuberculeuse), de télégamme et de chimiothérapie. L'observation à long terme d'enfants atteints de diverses endocrinopathies a révélé une insuffisance gonadique chez 42% d'entre eux..

Hypogonadisme secondaire (central, hypogonadotrope)

L'hypoH se forme en cas d'altération de la capacité de l'hypothalamus à sécréter de la LH-RH ou une adénohypophyse - LH et FSH. Le résultat d'une carence en gonadotrophine est une forte diminution de la biosynthèse des stéroïdes sexuels dans les testicules ou dans les ovaires. L'hypoH peut être causée par une pathologie congénitale et acquise de l'hypothalamus et de l'hypophyse. Dans la très grande majorité des cas, cette forme d'hypogonadisme est diagnostiquée chez les jeunes hommes. Chez les filles, cela se manifeste, tout d'abord, par une aménorrhée primaire, qui peut avoir de nombreuses autres causes, y compris l'anorexie mentale, les blessures et les tumeurs du système nerveux central..

Normalement, la LH-RH est sécrétée par les neurones de l'hypothalamus. La libération de cette hormone par les neurones est de nature impulsive. Ce dernier est une condition préalable au fonctionnement normal des cellules gonadotropes hypophysaires. La LH dans le corps masculin stimule la synthèse des androgènes (stéroïdes C-19) et la FSH régule la spermatogenèse dans les testicules. Dans le corps féminin, la LH soutient également la biosynthèse des androgènes, la FSH stimule l'aromatisation (réaction enzymatique), convertissant les androgènes en œstrogènes. La synthèse des hormones est réalisée sous le contrôle de différents gènes dont la mutation peut être accompagnée d'un hypogonadisme [8].

Cliniquement, l'hypoH se manifeste par des symptômes de carence androgénique et l'absence ou le retard de la puberté.

Formes congénitales

Un grand nombre de patients atteints de cette pathologie indique des mutations encore inconnues dans les gènes. Les recherches dans ce sens ont conduit à la découverte de plusieurs gènes nécessaires au développement et au bon fonctionnement des neurones hypothalamiques dépendant de la GL-RH, dont le dysfonctionnement peut conduire à une hypoH sans perte d'odeur ni perte, comme dans le syndrome de Kalman.

Les mutations individuelles ont une pénétrance et une expressivité différentes. Il existe deux voies biologiques qui peuvent conduire à l'hypoH. Le premier provient de l'embryologie. Les neurones sécrétant la LH-RH migrent du bulbe olfactif vers l'hypothalamus pendant l'embryogenèse. Les mutations qui interfèrent avec cette migration conduisent à un hypogonadisme avec perte d'odorat, c'est-à-dire au syndrome de Kalman. La deuxième voie suggère la présence de mutations qui provoquent une faible activité anormale des neurones sécrétant la LH-RH qui ont passé le chemin de migration normal. En conséquence, l'hypogonadisme se développe sans perturbation de l'odorat. L'incidence de l'hypoH congénitale survient avec une fréquence de 1 à 10: 100 000 naissances vivantes, les deux tiers des cas sont dus au syndrome de Kalman, les autres sont des formes idiopathiques.

Syndrome de Kalman

Elle se caractérise par un retard ou une absence de puberté associé à une altération de l'odorat [8]. Selon diverses estimations, il survient chez 1 nouveau-né sur 10 000 à 86 000, plus souvent chez les garçons. Les chercheurs distinguent quatre formes de syndrome de Kalman (type 4), qui diffèrent par leur nature génétique. La forme la plus courante est le syndrome de Kalman de type 1. L'hypogonadisme dans ce syndrome est associé à un déficit en LH-RH. Un défaut de sécrétion de GnRH entraîne une absence ou un déficit sévère en LH.

Les nouveau-nés ont souvent un micropénis et une cryptorchidie. Pendant la puberté, les adolescents ne développent pas de caractéristiques sexuelles secondaires, telles que la croissance des poils du visage et du corps, et une modification du timbre de la voix. Les filles n'ont pas de règles, les glandes mammaires sont mal formées ou ne se développent pas du tout. Patients de grande taille avec des proportions corporelles eunuchoïdes.

Dans le syndrome de Kalman, l'odorat est soit réduit (hyposmie), soit complètement absent (anosmie). Cette particularité distingue le syndrome de Kalman des autres formes d'hypoH qui n'affectent pas l'odorat. Il convient de garder à l'esprit que souvent les gens ne sont pas conscients d'un défaut de l'odorat jusqu'à ce qu'il soit détecté par des tests spéciaux. Les neurones olfactifs et les neurones sécrétant la LH-RH sont formés conjointement au cours de l'embryogenèse et migrent ensuite vers différentes parties du cerveau. Dans ce syndrome, la formation des deux neurones se produit normalement et la migration est altérée..

Les symptômes cliniques du syndrome varient même au sein d'une même famille: agénésie rénale unilatérale, fente labiale et palatine, palais gothique, mouvements oculaires erratiques, perte auditive et anomalies dentaires. Certains patients reçoivent un diagnostic de syncénésie bimanuelle, dans laquelle les mouvements d'un côté reflètent l'autre. La syncénésie bimanuelle rend les tâches très difficiles. nécessitant une action d'une seule main (jouer d'un instrument de musique).

Le traitement consiste en une administration à long terme de gonadotrophines. En cas d'hypoplasie sévère des testicules, des préparations de testostérone sont utilisées avec la choriogonine. À l'avenir, seule l'hCG pourra être traitée.

Syndrome de Pasqualini (syndrome de l'eunuque fertile)

Une maladie rare associée à une carence congénitale isolée en LH et en testostérone. La teneur en FSH est dans les limites normales, la spermatogenèse est active. Certains auteurs ont identifié un déficit partiel en LH-RH dans ce groupe de patients. Cette quantité d'hormone est suffisante pour stimuler localement les cellules de Leydig pour produire de la testostérone, ce qui est nécessaire à la spermatogenèse et à l'élargissement des testicules..

À la puberté, ces patients sont de grande taille, ont des proportions corporelles eunuchoïdes, des poils rares sur le visage, les aisselles et le pubis. Testicules de taille normale. La spermatogenèse n'est pas altérée [9, 10].

Dysplasie septooptique (mutation du gène HESX1, syndrome de Morsier)

La mutation du gène HESX1 est associée à une dysplasie septooptique, un syndrome d'hypopituitarisme congénital, une hypoplasie du nerf optique et une agénésie des structures médianes du cerveau. Le gène HESX1 code une protéine qui joue un rôle important dans le développement précoce du cerveau [5, 11]. Quatre mutations de ce gène ont été décrites. La maladie survient avec une fréquence de 1 nouveau-né sur 10 000. Les signes et les symptômes de ce syndrome varient, mais il existe trois caractéristiques caractéristiques: hypoplasie du nerf optique, formation perturbée des structures le long de la ligne médiane du cerveau et hypoplasie de l'hypophyse..

L'hypoplasie du nerf optique entraîne une déficience visuelle dans un ou les deux yeux. Des symptômes cliniques sous forme de strabisme, de nystagmus, de diminution de l'acuité visuelle et lors de l'examen du fond d'œil, une atrophie du nerf optique sont détectés dès la première année de vie. En raison du retard du développement visuel chez les nourrissons qui semblent aveugles, la vision peut s'améliorer au cours des premiers mois de la vie. Chez les enfants atteints d'hypoplasie bilatérale unilatérale ou asymétrique du nerf optique, la perte de vision est persistante et irréversible.

Un trait caractéristique de la dysplasie est le développement anormal des structures médianes du cerveau (corpus callosum), qui séparent les hémisphères droit et gauche. La diminution de l'intelligence est une conséquence d'anomalies cérébrales.

Le sous-développement de l'hypophyse entraîne une carence en hormones tropiques nécessaires à la croissance normale, au développement sexuel et à d'autres fonctions importantes. Avec l'âge, le retard du développement physique et la petite taille augmentent. Pendant la puberté, l'hypoH se développe. Dans les cas graves de panhypopituitarisme, lorsque l'hypophyse ne produit pas d'hormones, une hypoglycémie persistante est observée dans le sang.

Les symptômes de la dysplasie septique-optique peuvent varier considérablement. Certains chercheurs suggèrent qu'ils se manifestent comme un groupe de syndromes apparentés, plutôt que comme un seul. Environ un tiers des personnes diagnostiquées avec une dysplasie ont les trois groupes de symptômes, la plupart ont deux caractéristiques principales. Dans de rares cas, le syndrome de Morsier est associé à des convulsions récurrentes, un retard de développement et une mauvaise coordination.

Les enfants atteints de panhypopituitarisme doivent recevoir un THS approprié.

Défauts génétiques dans la formation de l'adénohypophyse

Plus d'une dizaine de mutations géniques peuvent provoquer une hypoplasie de l'hypophyse, la plupart d'entre elles ne présentant pas de dysplasie des nerfs optiques (KAL, GNRHR, PIT1, PROP1). Les gènes les plus étudiés sont PIT1 et PROP [12]. Les mutations de ces gènes entraînent une carence en hormone thyréostimuline (TSH), en prolactine (PRL), en hormone de croissance (STH), en LH et en FSH, qui peut être totale ou partielle. Dans l'enfance, les symptômes associés à un déficit en STH et TSH sont plus fréquents. Pendant la puberté, un retard dans le développement sexuel est diagnostiqué.

Mutation du gène DAX1 associée à une hypoplasie surrénalienne congénitale et à un hypogonadisme hypogonadotrope

Les mutations du gène DAX1 provoquent une hypoplasie surrénalienne congénitale chromosomique X et un hypogonadisme hypopogonadotrope. Le gène DAX1 code une protéine qui s'est complexée avec l'ADN nucléaire dans l'hypothalamus et la glande pituitaire [13]. Le rôle de DAX1 et d'autres gènes autosomiques récessifs non définis dans le développement du cortex surrénalien n'est pas encore entièrement compris. DAX1 apparaît comme essentiel pour la différenciation finale du cortex surrénalien chez l'adulte, mais pas chez le fœtus, car ce dernier persiste chez les patients avec une délétion de ce gène. L'hypoplasie congénitale des surrénales est rare. L'expérience clinique montre que cette maladie est moins fréquente que l'hyperplasie congénitale du cortex surrénalien due à un déficit en 21-hydroxylase (incidence d'environ 1 nouveau-né sur 10 000 à 15 000 dans le monde).

L'hypoplasie congénitale du cortex surrénalien est une maladie potentiellement mortelle si elle n'est pas diagnostiquée et traitée tôt. L'hypoplasie surrénalienne congénitale liée à l'X est associée à un déficit en glycérol kinase et à la dystrophie musculaire de Duchenne. Un déficit en glycérol kinase entraîne une augmentation de la concentration de triglycérides dans le sang.

La maladie survient uniquement chez les garçons et est associée à une altération du chromosome X.

Les enfants atteints développent des symptômes d'insuffisance surrénalienne primaire en glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes après la naissance et sont diagnostiqués par erreur avec un dysfonctionnement surrénalien congénital. Chez certains patients, cette période peut passer relativement bien et se manifeste à l'avenir par des signes d'insuffisance surrénalienne chronique, et à la puberté par un retard de puberté [14]. L'hypoH est associée à un défaut primaire de la spermatogenèse. Certains patients ont reçu un diagnostic de surdité neurosensorielle. Retard de croissance intra-utérin possible et anomalies des organes génitaux externes.

L'étude du pedigree du patient permet de suspecter une hypoplasie du cortex surrénalien. Des symptômes similaires peuvent être observés chez les parents masculins (frères, oncles), mais l'analyse génétique moléculaire joue un rôle décisif dans le diagnostic.

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Littérature

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V. V. Smirnov 1, docteur en sciences médicales, professeur
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GBOU VPO RNIMU eux. N.I. Pirogova, Ministère de la santé de la Fédération de Russie, Moscou